Published: 12:55 p.m. PST Feb 21, 2023 | Updated: 4:11 p.m. PST Mar 3, 2023
重大亮點:
- 鄰苯二甲酸鹽暴露會導緻小鼠卵母細胞老化，包括受精率降低。
- NMN 可防止小鼠卵母細胞中鄰苯二甲酸鹽引起的粒線體健康破壞。
- NMN 可防止鄰苯二甲酸鹽引起的卵母細胞死亡和 DNA 損傷。
女性生殖系統的衰老速度比體內任何其他系統都要快，並且卵母細胞受精的能力會隨著年齡的增長而下降。 因此，加速卵母細胞的老化會促進不育。 現在，中國南京醫科大學的一項新研究表明，鄰苯二甲酸鹽可能會加速卵母細胞老化，而 NMN 可以逆轉這種情況。
正如科研團隊在國際學術期刊《細胞增殖》(Cell Proliferation) 中發表論文所發現，Jiang 及其同事表明鄰苯二甲酸芐酯 (BBP) 會導緻小鼠卵母細胞老化的許多常見特徵，包括受精率降低。 然而他們發現 NMN 可以防止鄰苯二甲酸鹽暴露和衰老的許多潛在細胞特徵，包括 DNA 損傷、粒線體損傷和細胞死亡。
“這些發現揭示了 BBP 誘導的雌性生殖毒性機制，並表明 NMN 為 BBP 作用提供了一種有效的治療方法，”Jiang 及其同事表示。
塑料中的化學物質會損害卵母細胞
BBP 是一種被稱為塑化劑的化學物質，可使塑料更加柔韌。 BBP 目前正在接受環境保護署 (EPA) 的風險評估，並因其雌激素活性而被視為環境污染物。 為了確定 BBP 對雌性生殖的影響，Jiang 及其同事連續 8 天給雌性小鼠餵食 1.5 mg/kg 的 BBP，並將它們與未暴露於 BBP 的雌性小鼠進行比較。
為了測試受精率，將雌性小鼠與雄性小鼠交配，並取出它們的卵母細胞進行檢查。 雖然來自未暴露於 BBP 的小鼠的大部分卵母細胞發育成雙細胞胚胎，但來自暴露於 BBP 的小鼠的許多卵母細胞未受精。 缺乏受精卵表明不孕症的發生率更高，而且隨著年齡的增長，這種可能性會增加。
非整倍體—染色體數量異常—是流產和發育障礙的主要原因。 非整倍體被認為是卵母細胞老化的標誌，因為隨著年齡的增長，它會增加 50%。 導致非整倍體的老化卵母細胞的另一個特徵是紡錘體（有助於平均分裂染色體的蛋白質）組織不良。 Jiang 及其同事發現，來自 BBP 暴露小鼠的卵母細胞的紡錘體解體和非整倍體均有所增加。
(Jiang et al., 2023 | Cell Proliferation) 鄰苯二甲酸鹽誘導卵母細胞老化。 將小鼠卵母細胞暴露於鄰苯二甲酸丁芐酯 (BBP) 會導致衰老的共同特徵，包括受精率降低、紡錘體形成異常以及與正常卵母細胞（對照）相比非整倍體。
細胞老化包含不僅影響卵母細胞而且影響所有細胞的普遍特徵。 這些特徵包括粒線體功能障礙。 粒線體和電池一樣，需要保持在特定的電壓才能產生細胞能量。 當粒線體變得不健康時，就像隨著衰老一樣，這種電壓就會消失。 Jiang 及其同事發現，BBP 暴露小鼠卵母細胞內的粒線體電壓降低，表明粒線體健康狀況不佳。 然而，通過給小鼠注射 200 mg/kg/天的 NMN，可以逆轉這種電壓降低。
不健康的粒線體會產生過量的活性氧 (ROS)。 ROS 與蛋白質、脂肪和 DNA 發生反應，對細胞造成損害，這一過程稱為氧化應激。 與粒線體功能障礙一樣，氧化應激是細胞衰老的普遍標誌。 Jiang 及其同事發現，暴露於 BBP 的小鼠卵母細胞的 ROS 水平升高，而 NMN 將其降低至正常水平。
(Jiang et al., 2023 | Cell Proliferation) NMN 恢復粒線體健康。 與正常小鼠卵母細胞（對照）相比，暴露於鄰苯二甲酸丁芐酯 (BBP) 的卵母細胞顯示出線粒體健康狀況下降（JC-1 信號）和活性氧物質 (ROS) 增加，這是不健康的線粒體產生的細胞損傷分子。 然而，NMN 可防止這種線粒體功能障礙和 ROS 過量產生。
隨著衰老，氧化應激會導致 DNA 損傷累積並導致進一步減少，從而加劇衰老。 此外，當受損粒線體的電壓達到特定閾值時，細胞死亡就會被激活。 Jiang 及其同事發現，在 BBP 暴露小鼠的卵母細胞中，細胞死亡和 DNA 損傷均有所增加。 此外，NMN 防止了這兩種老化特徵的發生。
(Jiang et al., 2023 | Cell Proliferation) NMN 恢復細胞健康。 與正常小鼠卵母細胞（對照）相比，暴露於鄰苯二甲酸丁芐酯 (BBP) 的卵母細胞顯示細胞死亡（細胞凋亡）和 DNA 損傷增加。 然而，NMN 阻止了這種細胞災難。
鄰苯二甲酸鹽、人類精子和肌肉老化，以及如何避免它們
最近的研究表明，鄰苯二甲酸鹽與人類男性精子老化和肌肉減少症（與年齡相關的肌肉質量和力量下降）有關。 此類研究增加了人們對鄰苯二甲酸鹽對我們健康影響的擔憂，尤其是生殖健康。 為了解決這一問題，最近的一項研究概述了減少接觸鄰苯二甲酸鹽和苯酚的生活方式介入措施，苯酚是許多消費品中發現的另一種干擾內分泌的化學物質。 其中一項介入措施是用其他產品替換已知是鄰苯二甲酸鹽或苯酚來源的物品。 雖然可能需要調查了解哪些產品含有這些化學物質，但該研究提供了常見的接觸途徑：
(Martin et al., 2022 | Environment International) 內分泌干擾物 (EDC) 的潛在來源——鄰苯二甲酸鹽和苯酚。
雖然很難評估每個人的 BBP 暴露水平，但已發現某些食物的 BBP 水平很高，例如在中國報導的一項研究中，植物油的 BBP 含量為 1.69 mg/kg。 歐洲的一項研究表明，碎肉含有 0.078 mg/kg 的 BBP。 由於 Jiang 及其同事在本研究中使用了 1.5 mg/kg 的 BBP，因此這些水平高於或接近 BBP 暴露的危險水平。
參考文獻
Jiang Y, Wang D, Zhang C, Jiao Y, Pu Y, Cheng R, Li C, Chen Y. Nicotinamide mononucleotide restores oxidative stress-related apoptosis of oocyte exposed to benzyl butyl phthalate in mice. Cell Prolif. 2023 Feb 9:e13419. doi: 10.1111/cpr.13419. Epub ahead of print. PMID: 36756972.
引用文獻
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文章來源
https://www.nmn.com/news/study-suggests-chemical-found-ubiquitously-in-consumer-products-induces-features-of-reproductive-aging-which-nmn-prevents