By Brett J. Weiss     Published: 9:07 am PST Mar 7, 2020 | Updated: 10:32 am PST Oct 1, 2020

全球的人類平均壽命已經增加許多，導致與年齡有關的疾病（例如癌症、心血管疾病、2型糖尿病、高血壓（高血壓）和黃斑部病變）的人數大量增加。 在動物模型中，煙酰胺單核苷酸（NMN）的介入已顯示可減輕與衰老相關的功能障礙。 但是，尚未廣泛研究NMN在人類中的有效性，更不用說安全性了。

因此，日本慶應義塾大學醫學院的研究人員進行了一項臨床研究，以測量NMN對人體的安全性和有效性。 Irie和同事發現，在健康男性中單次口服NMN是安全有效的，不會引起任何明顯的有害影響。

NMN介入動物中與年齡有關的功能障礙

最近的研究顯示，細胞中的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）水平的下降會引起與衰老相關的疾病，而增加細胞NAD +的介入方法可在動物模型中預防這些疾病。

NMN是NAD+的前體，與調節NAD +的其他分子相比具有某些優勢。例如，儘管煙酰胺(NA)是從標準飲食中獲得的，但是當大量食用煙酰胺時，它會引起噁心和潮紅，這使得使用煙酰胺作為NAD +的前體變得困難。

另外，我們知道哺乳動物細胞可以直接吸收NMN。最近的一份報告表明，囓齒動物小腸中的轉運蛋白迅速吸收NMN，這意味著施用NMN可以改善細胞中NAD +的濃度¹。

動物方面的大量研究提供了證據，顯示NMN的使用可以緩解與年齡有關的肝臟、脂肪組織、肌肉、胰腺、腎臟、視網膜和中樞神經系統（大腦和脊髓）的衰弱。施用NMN已顯示可恢復NAD +在組織水平並改善肥胖、腎臟衰竭（腎衰竭）和囓齒動物視網膜病變所引起的症狀^2,5,6,7。

儘管這些在動物中的研究（也稱為臨床前試驗）為NMN作為抗衰老干預措施提供了證據，但NMN在人類中的安全性和有效性尚不清楚。

NMN在人體中的臨床試驗測試

慶應義塾大學醫學院研究小組測試了口服NMN對人的影響。 為此，他們向10名健康男性提供了100、200和500 mg 的NMN膠囊。

這些參與者必須在第二天早上9:00 AM服用NMN膠囊之前禁食一晚。 服用NMN口服後，這些男人只能在隨後的五個小時內喝水，直到他們接受生理檢查為止。

結果顯示，參與者在每種劑量下對NMN的耐受性都很好。 他們沒有出現胃腸道問題，也沒有出現心率、血壓、血氧飽和度或體溫變化。 當Irie和同事研究神經系統時，他們無法確定NMN食用後有任何重大變化，另外， 參與者的睡眠質量沒有改變。

血液和尿液的實驗室分析顯示，食用NMN前後，血液中的膽紅素、肌酐、氯化物和葡萄糖水平均沒有變化。 此外，數值若有變化則在正常範圍內。

該研究的證據顯示，單次口服最高500 mg是安全的。 “發現NMN口服是可行的，這暗示了減輕人類衰老相關疾病的潛在治療策略，” Irie和同事建議。

未來的NMN臨床研究未來的NMN臨床研究

由於這項研究僅檢查了單劑量NMN的作用，因此需要進行更多的研究以測試NMN的更長療程。 此外，未來的研究還應包括婦女以提高研究能力。 這些研究是在健康個體中進行的，因此觀察NMN在年齡相關疾病患者中是否安全有效也很有趣。

參考文獻: 

1. Junichiro Irie, Emi Inagaki, Masataka Fujita, Hideaki Nakaya, Masanori Mitsuishi, Shintaro Yamaguchi, Kazuya Yamashita, Shuhei Shigaki, Takashi Ono, Hideo Yukioka, Hideyuki Okano, Yo-ichi Nabeshima, Shin-irchiro Imai, Masato Yasui, Kazuo Tsubota, Hiroshi Itoh.  Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men.  Endocr J, 2019; DOI: 10.1507/endocrj.EJ19-0313.

引用文獻:

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2. Kazuhiro Hasegawa, Shu Wakino, Petra Simic, Yusuke Sakamaki, Hitoshi Minakuchi, Keiko Fujimura, Kozi Hosoya, Motoaki Komatsu, Yuka Kaneko, Takeshi Kanda, Eiji Kubota, Hirobumi Tokuyama, Koichi Hayashi, Leonard Guarente, Hiroshi Itoh.  Renal tubular Sirt1 attenuates diabetic albuminuria by epigenetically suppressing Claudin-1 overexpression in podocytes.  Nat Med, 2013; DOI: 10.1038/nm.3363.
3. Jonathan B. Lin, Shunsuke Kubota, Norimitsu Ban, Mitsukuni Yoshida, Andrea Santeford, Abdoulaye Sene, Rei Nakamura, Nicole Zapata, Miyuki Kubota, Kazuo Tsubota, Jun Yoshino, Shin-ichiro Imai, Rajendra S. Apte.  NAMPT-Mediated NAD+ Biosynthesis Is Essential for Vision in Mice.  Cell Rep, 2016; DOI: 10.1016/j.celrep.2016.08.073.
4. Kathryn F. Mills, Shohei Yoshida, Liana R. Stein, Alessia Grozio, Shunsuke Kubota, Yo Sasaki, Philip Redpath, Marie E. Migaud, Rajendra S. Apte, Koji Uchida, Jun Yoshino.  Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice.  Cell Metab, 2016; DOI: 10.1016/j.cmet.2016.09.013.
5. Jun Yoshino, Kathryn F. Mills, Myeong Jin Yoon, Shin-ichiro Imai.  Nicotinamide Mononucleotide, a Key NAD+ Intermediate, Treats the Pathophysiology of Diet- and Age- Induced Diabetes in Mice.  Cell Metab, 2011; DOI: 10.1016/j.cmet.2011.08.014.

文章來源:

https://www.nmn.com/news/results-of-first-human-study-of-nmn-administration-reveal-no-safety-concerns