NAD+ 是酶參與大量生化反應所必需的一種化合物，已被發現是激活驅動數百種不同生物過程的酶的關鍵。 在哺乳動物細胞中，NAD+ 是最豐富的分子之一，僅次於水。

鑑於 NAD+ 的活力，人們對提高主要由化學前體組成的 NAD+ 水平的方法的興趣和市場越來越大。 那麼，我們知道多少這些 NAD+ 助推器可以產生 NAD+ 並發揮有益（或有毒性）的作用？

NAD+ 前體具有不同的增強效率、毒性和劑量範圍

煙酰胺（NAM）

NAM 是最早用於提高 NAD+ 水平的代謝化合物之一。由於 NAM 很容易獲得併且可以通過細胞膜進入細胞，因此這種前體是用於治療腦組織 NAD+ 缺乏症的最合乎邏輯的候選者（Hwang 和 Song，2020）。 NAM 穿過細胞膜的能力解釋了它可以快速滲透血腦屏障 (BBB)——這是化合物試圖從循環進入神經系統的障礙。但這也表明 NAM 可以很容易地通過血流從組織中去除。

此外，眾所周知，作為 NAD+ 消耗的副產品，NAM 還可作為依賴於 NAD+ 的酶的天然反饋抑製劑。例如，依賴於 NAD+ 的酶隨著 NAM 濃度的增加而受到抑制，據推測，這會推動 NAM 在人類中的抗糖尿病作用。

許多研究已經證明了對 NAM 的耐受性，即使是在長期給藥期間（Gale 等，2004；Takahasi 等，2004；Libri 等，2014；Phelan 等，2017）。這些研究確保了目前每天 500-1500 毫克長期膳食攝入量的普遍做法的安全性。據報導，超過 3 克的劑量會對人體產生不利影響，僅限於幾個器官，即肝臟、腎臟、血漿細胞和胰腺 β 細胞。

煙酰胺單核苷酸 (NMN)

由於 NMN 是 NAD+ 的直接前體，因此理論上它可以通過繞過限速步驟更有效地促進 NAD+ 的合成； NMN 將直接用於 NAD+ 的一步酶促生成（Poddar 等人，2019 年；Hong 等人，2020 年；Khaidizar 等人，2021 年）。有幾份報告表明，腹腔注射 NMN 可以在注射後 15 分鐘內顯著增加腦組織 NAD+ 水平（Klimova 和 Kristian 2019）。這與 NMN 特異性轉運蛋白的識別支持了 NMN 主動轉運到細胞中以轉換為 NAD+ 的概念（Wu 和 Sinclair，2019）。

在人類中，一項臨床試驗研究表明，在 10 名健康男性中單次給藥 NMN 是安全的，並已證實它可以安全給藥並且在體內有效代謝（Irie 等人，2020 年）。雖然人體研究並不多，但用於研究人體 NMN 的劑量範圍為 100-1200 毫克（Liao 等人，2021 年；Yoshino 等人，2021 年）。沒有關於 NMN 對生理參數（如溫度、血壓、腦血流量或其他形式的毒性）的顯著不利影響的報告。

煙酰胺核糖 (NR)

提高 NAD+ 水平的另一種選擇是補充 NR（Mehmel 等，2020）。 但是NR在血液中非常不穩定，很難測量和檢測。 由於其不穩定性，通常用於產生有益效果的劑量通常很高。

NR 還經過了六項臨床試驗的測試，其中 NR 被確定為短期（8 天）和長期（6 週）使用以及經證實的口服可用性是安全的（Trammel 等人，2016 年；Dellinger 等人，2018 年） ；Martens 等人，2018 年；Elhassan 等人，2019 年）。 此外，一項隨機 8 周安慰劑對照試驗使用三種不同劑量（高達 1000 毫克）的 NR，在超重和健康成人中進行測試，報告稱 NR 氯化物是安全的且可口服。 在多項研究中已經觀察到血液樣本中 NR 的不穩定性。

NMN 和 NR 在人體臨床試驗中的口服給藥劑量和持續時間

化合物劑量(mg/day)                  持續時間           文獻來源

NMN                   600, 1200         6 weeks         Liao et al. 2021

NMN                   250                       10 weeks      Yoshino et al. 2021

NR                        250, 500             8 weeks        Dellinger et al. 2017

NR                        500                       6 weeks         Martens et al. 2018

NR                        1000                     3 weeks         Elhassan et al. 2019

菸酸和菸酸 (NA)

菸酸是一種 B 族維生素，由您的身體製造和使用，可將食物轉化為能量，有助於保持神經系統、消化系統和皮膚健康。菸酸（維生素 B-3）通常是日常多種維生素的一部分，但大多數人從他們吃的食物中獲得足夠的菸酸。菸酸被證明可以提高參與者的 NAD+ 水平，每天 750-1,000 毫克，持續 10 個月（Pirinen 等人，2020）。每天服用 2,000 至 6,000 毫克菸酸時，會報告嚴重的副作用。

NA 代表菸酸的酸形式（Ban，1975；Hageman 等，1998）。它通常在臨床上用於治療高脂血症。據報導，每天攝入 1,000 至 3,000 mg 可降低血液甘油三酯水平和低密度脂蛋白 (LDL)，同時增加高密度脂蛋白 (HDL) 水平，從而有利地調節 LDL:HDL 比例。

然而，NA 療法可在大多數個體中引起顯著的皮膚潮紅，從而限制其臨床應用。據報導，暴露於 50 mg 口服 NA 的患者出現輕度皮膚潮紅，美國和加拿大成人的 NA 耐受上限設定為每天 35 mg。 NA 優先從循環中清除，半衰期為 1 小時，而 NAM 的半衰期為 4 小時。

制定成功的 NAD+ 提升策略

據推測，長期補充 NAD+ 前體的藥理反應可能會隨著時間的推移而改變。 這也提出了一個重要問題，即較高的 NAD+ 水平是否有可能對細胞功能產生有害影響，從而刺激適應性反應。 儘管如此，每個人服用 NAD+ 增強劑的策略將根據所尋求的結果而改變，因為這些前體對細胞的影響不同。

文章來源: 

https://www.nmn.com/news/how-much-and-for-how-long-can-i-take-an-nad-precursor

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