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NMN首次在人類身上發現對於代謝的益處

一項人體臨床試驗顯示,補充煙酰胺單核苷酸(NMN)可以改善患有糖尿病的老年婦女的新陳代謝。

2021年4月30日

By Brett J. Weiss  Published: 9:22 am PST Apr 27, 2021 | Updated: 9:22 am PST Apr 27, 2021

重大亮點 

● 這項臨床研究是第一個報告NMN對人類健康的有效性的研究。

● 研究人員表示,NMN可增加老年糖尿病前期婦女的血球的NAD +水平並改善肌肉代謝和結構。

煙酰胺單核苷酸(NMN)因其對囓齒類動物的代謝惡化和與年齡有關的疾病的抵消作用而備受關注。 但是直到現在,人們還沒有研究補充NMN是否能改善新陳代謝,更不用說衰老了。

 聖路易斯華盛頓大學醫學院的Klein及其同事在頂級學術期刊《科學》(Science)上發表了一篇學術論文,首次顯示NMN可以改善糖尿病前期婦女的肌肉代謝。 他們發現NMN通過增強胰島素觸發糖攝取的能力,以及增加參與肌肉結構和重塑的基因的活性來發揮這些積極的代謝作用。 但是,基於密蘇里州的研究小組並未發現NMN可以改善血液中的脂肪含量、血糖水平或血壓。 這篇在《科學》刊載的論文提供了驚人的發現,顯示NMN可以幫助預防與年齡有關的疾病。

醫學博士Shin-Ichiro Imai博士在報導中表示:“這是抗衰老干預措施的發展的第一步,儘管需要更多的研究來全面了解引起人們骨骼肌作用的細胞機制。”

NMN增加人體血球的NAD +水平 

NMN是一種稱為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)的重要的能量產生和代謝健康的分子的前體物質。 許多研究已經證明,通過NMN來增加動物體內整體NAD +的水平,可以改善衰老過程中的代謝健康。 

為了確定NMN是否真的能夠提高人體組織中NAD +的水平,Klein及其同事研究了每天服用250毫克NMN膠囊10週,對55歲至75歲體重超重的糖尿病前期婦女的影響。 經過介入後,他們發現NMN顯著增加了血球中NAD +的水平,而血球也是免疫系統的關鍵組成部分。 儘管NMN治療不會提高骨骼肌中NAD +的水平,但確實會顯著增加NMN代謝副產物的水平。 這表明NMN正在轉化為NAD +,並且骨骼肌快速利用了NAD +,因此NAD +的水平並未增加。

(Yoshino et al., 2021 | Science) NMN治療會增加稱為外周血單核細胞(PBMC)的血球和骨骼肌中NMN代謝產物的NAD +水平。 這些圖顯示了服用250 mg的NMN膠囊持續10週,對絕經前、絕經後婦女的PBMC中NAD +水平(左)和骨骼肌中NMN代謝產物(右)的影響。 白色柱狀圖代表研究開始時的NAD +水平,灰色柱狀圖代表服用NMN10週後的NAD +水平。 NMN對PBMC中的NAD +水平和骨骼肌中NMN代謝產物N-甲基-煙酰胺(NAM)均具有重要影響。

NMN改善人體的肌肉代謝和修復

然後,為了了解骨骼肌中NMN與NMN增加NAD +水平對代謝有什麼影響,Klein及其同事測量了肌肉對胰島素的敏感性,胰島素是一種激素,會觸發糖的細胞攝取。 他們通過觀察胰島素輸注刺激的肌肉組織對糖的處置速度,發現服用NMN膠囊10週後,肌肉對葡萄糖的使用量增加了約25%。 這些證據顯示,NMN增加了肌肉組織對糖的利用,從而改善了新陳代謝。

(Yoshino et al., 2021 | Science) NMN大幅改善了糖的肌肉代謝。 該圖顯示了在絕經前、絕經後的婦女中服用250 mg的NMN膠囊 10週,對在觸發葡萄糖細胞攝取的胰島素激素(白色)和(灰色)輸注之前(白色)和之後(灰色)使用葡萄糖的影響。 與安慰劑組相比,NMN介入組的胰島素輸注後葡萄糖清除率顯著提高。 這些結果顯示,NMN通過提高葡萄糖清除率來改善絕經前婦女的肌肉代謝。

為要了解NMN的工作原理,Klein及其同事研究了指示糖攝取和重塑的信號通路,以查看改善的肌肉代謝是否可以轉化為更好的肌肉修復。 他們的發現顯示NMN的介入可增加與肌肉代謝和細胞生長有關的信號。 這與先前的發現一致,後者表明NMN可以提高肌肉組織對胰島素和肌肉代謝的敏感性,也表明NMN可以刺激肌肉重塑途徑。

NMN增加了肌肉重塑的基因活性

為了確認NMN是否可以改善肌肉代謝和重塑,Klein及其同事檢查了NMN介入後的基因活性模式。 在他們的分析中,他們發現NMN促進了涉及肌肉重塑過程的基因的激活,特別是增加了“血小板衍生生長因子”(PDGF)的基因活性,該因子調節肌肉細胞的生長和增殖。 NMN對基因表達的影響的這些觀察結果與NMN改善肌肉代謝、修復和重塑的觀點是一致的。

Klein及其同事在他們的研究報告中說:“我們的研究結果顯示,補充NMN(250毫克/天)可增加絕經後糖尿病前期超重或肥胖婦女的骨骼肌胰島素訊號、胰島素敏感性和肌肉重塑。”。NMN提供這些效果的確切機制以及NMN治療是否對患有其他疾病或疾病的患者產生相似的結果仍有待探索。 未來的研究可以檢查NMN在其他人群中是否具有類似的有益作用。

評估NMN對人體效果的下一步是什麼?

“儘管我們的研究顯示了NMN對骨骼肌的益處,但根據我們的研究結果提出任何臨床建議尚為時過早,” William H. Danforth醫學與營養科學教授和人類營養中心主任,醫學博士Samuel Klein博士說。 研究人員認為,需要更多的研究來確定NMN是否對預防或控制人的糖尿病前期或糖尿病具有有益的作用。

相似的研究顯示,至少在男性中,另一個NAD +的前體物質煙酰胺核糖(NR)不能改善人的肌肉代謝。 在為什麼NMN可以改善肌肉新陳代謝但NR卻無法? 背後的原因仍未找到解釋。 Klein和Imai還在另一項涉及男女的試驗中繼續評估NMN。

參考文獻: Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti G, Franczyk MP, Mills KF, Sindelar M, Pietka T, Patterson BW, Imai SI, Klein S. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021 Apr 22:eabe9985. doi: 10.1126/science.abe9985. Epub ahead of print. PMID: 33888596.

文章來源: https://www.nmn.com/news/metabolic-benefits-of-nmn-shown-for-first-time-in-humans