Published: 10:34 am PST Mar 7, 2022 | Updated: 2:27 p.m. PST Mar 15, 2022
重大亮點
- MIB-626 是 Metro International Biotech 的藥物級NMN製劑。
- 本研究評估了不同劑量的口服 MIB-626 NMN可以提高細胞內 NAD+ 水平的能力。
- 服用兩片 500 mg MIB-626 NMN製劑，每天服用一次或兩次，持續兩週，使中老年人血液中的 NAD+ 水平提升一倍。
雖然在小鼠和人體細胞中對 NAD+ 增強的幾項研究顯示出令人鼓舞的結果，但檢驗這些化合物有效性的人體研究卻很少。 這可能部分是由於對於 NAD+ 前體如煙酰胺單核苷酸 (NMN) 的適當和安全劑量沒有達成共識。 在完成此類評估之前，幾乎沒有理由推出臨床研究來檢查使用 NAD+ 助推器治療內科疾病。
哈佛大學醫學院布萊根婦女醫院的 Pencina 及其同事表明，每天一次或每天兩次以片劑形式服用 1000 毫克藥物級 NMN (MIB-626) 是安全的，並且與劑量相關的血液中NAD+ 水平顯著增加有關 。 這項研究由 Metro International Biotech 的研究基金資助，該公司由哈佛大學衰老和長壽研究員 David Sinclair 博士共同創立，並因其與美國特種部隊測試其 NAD+ 促進產品的工作而成為頭條新聞 - 應該促進設計疾病條件下 NMN 的療效試驗。
NAD+前體的現狀
NAD+ 水平隨著年齡的增長而下降，這種耗損與年齡相關的疾病有關。提高 NAD+ 水平可以延長老鼠的壽命並改善健康狀況，這可以通過以下研究發現來證明:預防肥胖、預防糖尿病和脂肪肝疾病、保護心臟免受損害和刺激肝臟再生。此外，增加細胞內 NAD+ 可改善線粒線體能量和有氧代謝能力。
作為這些動物研究的結果，目前已經有使用身為維生素 B3 衍生物的 NAD+ 前體（如煙酰胺、NMN 和NR）來提高 NAD+ 水平，以此作為預防和可能治愈與年齡相關的疾病的潛在療法。正是由於這些動物研究，非處方 (OTC) NAD+ 促進劑的銷量猛增，考慮到這種潛在的強效物質的影響，這並不足為奇。
儘管動物和人類細胞研究（臨床前）結果令人鼓舞，但由於研究人口統計數據、給藥方案、樣本量有限和介入時間短，使用 NAD+ 前體的臨床研究顯示出不同的結果。在幾項早期研究中，使用的劑量相對適中。
NMN 提高人體的 NAD+ 水平
哈佛醫學院的研究人員測試了 MIB-626（一種 500 毫克片劑的 NMN 微晶製劑）在超重或肥胖、醫學上穩定的中年和老年人中的安全性和耐受性。此外，Pencina 及其同事研究了不同劑量的 MIB-626 提高細胞內 NAD+ 和與 NAD+ 代謝相關的化合物的能力。他們發現每天服用一到兩次 1,000 毫克的 MIB-626，持續 14 天是安全且耐受性良好的。未發生嚴重不良事件，各組間輕度不良事件相似。只有一名每天服用 1000 毫克的受試者表現出血液中肝酶水平的一些變化，但其中一名接受安慰劑的受試者也是如此。研究人員沒有發現性別、體重指數 (BMI) 和年齡的主要影響，儘管參與者的年齡和 BMI 範圍較窄且樣本量較小。對於每天一次和每天兩次的方案，1,000 mg MIB-626 與血液 NAD+ 水平的顯著劑量相關增加有關。 14 天後，每天服用 1,000 毫克 NMN 會使 NAD+ 水平翻倍，每天服用兩次時，NAD+ 水平會增加三倍。這項研究提供了有關血液 NAD+ 水平變化的時間過程和給藥後 NMN 代謝的重要信息。
(Pencina et al., 2022 | The Journals of Gerontology) 藥物級 NMN 片劑可增加中老年人的 NAD+ 水平。 安慰劑膠囊在 14 天內對 NAD+ 水平沒有影響（左圖）。 每天服用一次 1,000 毫克的 NMN 劑量會使 NAD+ 水平翻倍（中圖）。 每天服用兩次時，NMN 會使 NAD+ 水平增加三倍（右圖）。
這些血液 NAD+ 濃度的增加與關鍵代謝物循環水平的顯著增加有關，特別是煙酰胺和兩種相關化合物 2-PY 和 1-甲基煙酰胺。 煙酰胺是 NAD+ 代謝的直接副產物。 通常情況下，如果煙酰胺攝入量略高於身體需要，過量的煙酰胺會迅速解毒並主要通過 1-甲基煙酰胺到 2-PY 途徑消除，該途徑涉及肝臟和皮膚功能。 代謝物 2-PY 是最豐富的循環和尿代謝物，表明 NAD+ 代謝水平較高。
(Pencina et al., 2022 | The Journals of Gerontology) 藥物級 NMN 片劑可提高中老年人 NAD+ 代謝物 2-PY 的水平。 安慰劑膠囊在 14 天內對 NAD+ 代謝物 2-PY 的水平沒有影響（左圖）。 NMN 劑量 1,000 mg 每天一次（中圖）和每天兩次（右圖）持續 14 天（藍線）使 NAD+ 代謝物 2-PY 的水平增加了 10 倍以上。 NMN 治療僅一天後檢測到效果（紅線）。
當 Pencina 及其同事查看血糖、胰島素、脂肪和尿酸水平以及其他化合物時，他們沒有發現任何差異。 話雖如此，該試驗既不夠大也不夠長，無法檢測葡萄糖代謝和胰島素敏感性的差異。
這些數據與其他報告一致，其他報告也沒有發現 NMN 或 NR 在短期治療期間對葡萄糖、胰島素、脂肪和尿酸有顯著影響。 一項為期 10 週的每日一次 250 毫克 NMN 的隨機試驗未發現葡萄糖和胰島素水平有顯著變化，但報告了其他胰島素相關過程的改善。
NMN 在臨床研究中的下一步
值得注意的是，這項早期試驗既不是設計也不是用來評估療效結果的。 然而，該研究表明，後續療效試驗應使用 1000 mg 或更高的 NMN 方案。 低於 1000 mg 的 NMN 劑量並未顯示出持續提高健康志願者的 NAD+ 水平，最近完成的幾項臨床試驗使用的 NMN 劑量遠低於此值。 例如，印度一項已完成的臨床試驗測試了服用 600 mg NMN 60 天對生物衰老、BMI 和步行耐力的影響 (NCT04823260)，儘管結果尚未公佈。
看看其他醫藥級 NMN 產品如何提高人體 NAD+ 水平將會很有趣。 如果 MIB-626 的劑量結果可以用其他 NMN 配方複製，我們可能會看到在衰老和長壽領域使用 NMN 的臨床試驗開始從各種致力於 NAD+ 促進劑的公司起飛。
話雖如此，Metro International Biotech 正在繼續招募至少兩項關於 MIB-626 治療的 2 期試驗，另一項被列為尚未招募的專注於阿茨海默症的試驗 (NCT05040321)。 一項積極招募的臨床研究 (NCT05038488) 將檢查 MIB-626 在 COVID-19 感染和 1 期急性腎損傷成人中的耐受性和有效性，以防止腎功能惡化和減輕對感染的炎症反應。 第二項試驗 (NCT04817111) 將測試使用煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 前體 (MIB-626) 對患有弗里德賴希共濟失調 (FA) 的成人進行短期治療的安全性和耐受性。 如果在兩個 2 期試驗中證明了有效性、安全性和生物利用度，我們可能會看到更大、持續時間更長的隨機臨床試驗，這些試驗可以支持 NMN 的藥物註冊。
參考文獻:
Pencina K, Lavu S, Dos Santos M, Beleva YM, Cheng M, Livingston D, Bhasin S. MIB-626, an Oral Formulation of a Microcrystalline Unique Polymorph of β-Nicotinamide Mononucleotide, Increases Circulating Nicotinamide Adenine Dinucleotide and its Metabolome in Middle-aged and Older Adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2022 Feb 19:glac049. doi: 10.1093/gerona/glac049. Epub ahead of print. PMID: 35182418.
文章來源:
https://www.nmn.com/news/nmn-tablet-blood-nad-levels-humans