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NAD + 的臨床試驗和疾病運用(5)—神經性疾病與衰老的研究

2020年11月16日

曾經,人們認為人體的NAD +水準非常穩定。 然而現在已經很清楚,NAD +水平隨著年齡的增長而持續下降(且不可逆),導致新陳代謝改變和疾病易感性增加。 這種下降以及NAD +信號蛋白活性降低被認為是生物體(包括人類)衰老和引發神經性疾病的主要原因之一。

NAD+療法或成為神經系統病治療手段

早在從1995年到1997年,一些研究就發現,提高腦NAD +的水準,可阻止神經細胞凋亡。 自那以來,NAD +已被研究用於輔助治療神經退行性疾病,例如阿爾茨海默氏病和帕金森氏病,包含癲癇。

癲癇病是最常見的神經系統疾病之一,全世界至少有五千萬人受到影響。 癲癇發作,原因是神經細胞的異常同步電活動過度引起的,當前,大多數抗癲癇葯僅緩解癲癇發作癥狀,但不針對潛在的疾病促進機制,即癲癇發生。

在毛果芸香鹼誘發的癲癇持續狀態(以下簡稱SE)模型小鼠實驗中,在SE后,24.5 小時內注射NAD + 3次。 NAD +的干預顯著降低了自發性反覆發作和異常腦電圖活動的發生率,挽救了情景恐懼記憶的形成,並減少了大腦海馬區的神經元丟失。

另外,NAD +的神經保護作用,影響大腦中動脈缺血的研究得到證實,該治療降低了大鼠梗塞的程度。

許多研究強化了NAD +水準是左右神經元功能和生存的關鍵的觀點。 有證據表明NAD+補充劑治療促進軸突變性,最近在斑馬魚幼蟲和小鼠體內的研究表明,消耗NAD但不具有NAD合成活性的細菌NMN-脫醯胺酶的表達,可以挽救軸突缺陷並促進軸突存活。 另一方面,NAD+在前腦缺血后,可保留海馬依賴性空間記憶,並減少小鼠膠原酶誘導的腦出血模型中的水腫,氧化應激,炎症和神經元死亡。

除了保護受損神經元外,NAD +在延遲幾種神經退行性疾病的作用方面顯示出前景。 在阿爾茨海默病(AD)模型中,NAD+治療可改善小鼠和大鼠的認知和突觸可塑性,NAM增加帕金森病(PD)的果蠅模型中的細胞活力,並且一些研究還表明富含NAD+的補充劑既降低了患PD的風險又改善了患者的身體功能

NAD+增強方案可以預防並在某些情況下,逆轉與聽力損失,朊病毒毒性,視網膜損傷,創傷性腦損傷(TBI)和外周神經病相關的神經元變性。

NAD+現階段對於"衰老"延緩

在小鼠實驗中,提高NAD +水準可有效延遲各種模型中的加速老化表型並延長壽命,在BubR1小鼠的情況下,中位壽命延長了58%,最大值延長了21%

小鼠壽命中測試NAD +加強劑的研究很少。 使用NAD+前體治療老齡(20個月大)小鼠的壽命延長了近5%,即使在幾乎沒有治療效果良好的年齡開始,壽命的延長還與多種生理學益處相關,包括改善線粒體功能和保持幹細胞功能。

雖然NAD+前體或其他NAD +加強劑尚未測試其對小鼠壽命的影響,但是一些小鼠已經長期服用。 例如,從5個月開始,將NAD+補充劑給予小鼠超過一年。 經處理的小鼠具有增加的活性,改善的胰島素敏感性和脂質譜,改善的視力和更高的骨密度。

以上這些結果,以及上面列出的各種健康益處和年齡逆轉活動,論證了使用NAD +作為治療劑對抗廣泛的年齡相關疾病的可能性,並可在延遲衰老和與年齡相關的層面,繼續開展深入研究。

文章來源:https://sa.sogou.com/sgsearch/sgs_tc_news.php?req=LO_bD1OeKDT3NKQxKJOu51upguOIVOK3C5VCgRcAvlo=&user_type=1