NAD+是人體內最重要的輔酶，也就是1號輔酶，100多年來，總共有5位諾貝爾得主和許多專家學者，發表了重要的學說以及論文，在過往的多項研究推論認為，人體補充NAD+有助於延緩衰老，延長生命。 但研究中發現NAD+沒有辦法從食物中直接取得，且本身分子量大，沒辦法被人體直接吸收。

因此通過讓人體攝入NAD+的前體物質煙酰胺單核苷酸（NMN），來補充NAD+，以實現延緩衰老的作用，是目前哈佛大學細胞遺傳學教授David Sinclair最推崇的辦法。

在美國主流媒體報導稱，股神巴菲特、香港富豪李嘉誠、美國前五大藥廠，以及醫藥巨擘和眾多天使創投們，正投入上百億美元進入該領域，來研究開發新一代改變生命長度的生命科技領域，不只探討DNA，也在研究NAD+濃度增強，對於細胞內的粒腺體活化進而替換老舊細胞，煥生年輕細胞，以及服用NMN轉換成NAD+推遲衰老....等相關研究。

然而在2020年2月18日，美國Wistar研究所Timothy Nacarelli和Rugang Zhang等研究發現，NAD+代謝控制了衰老細胞的促炎分泌，補充NAD+有可能會促進衰老細胞分泌炎性因數，刺激腫瘤細胞生長。 相關研究發表在Nature Cell Biology上，裡面的論點能否站得住腳？ 我們一起來研究一下。

中譯版

首先，這篇論文的標題叫《NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome》，翻譯過來就是《NAD+代謝控制，引發炎性衰老相關的分泌活動》。 但是隨後在自媒體的傳播中，這項研究被說成了"NAD+促進癌細胞生長"，甚至是"致癌"，真是有心人的引導置入，兩者之差卻讓人觸目驚心。

文章稱在細胞衰老的過程中，一種叫做HMGA的蛋白起了關鍵作用[補一]，不過在腫瘤中，HMGA也經常高表達，還跟預後不良有關[補二]。 或許，HMGA就是調控SASP的關鍵。 研究人員對其中的機制進行了研究。

HMGA是一種DNA結合蛋白，可增強它所結合的基因的表達。 研究人員通過啟動癌基因Ras誘導了細胞衰老，然後對HMGA所結合DNA片段進行測序。 研究人員發現，在細胞衰老的過程中，HMGA的靶基因是煙酰胺磷酸核糖轉移酶（NAMPT）。 在OIS細胞中，研究人員也確實發現了NAMPT的表達上調。 而這個NAMPT，正是人體中，NAD+補救合成的一個關鍵限速酶。

而且，研究人員發現，衰老細胞中，NAMPT的上調，與各種促炎因數表達的上調是同步的。 而敲降或抑制NAMPT，都可以抑制促炎SASP。 正是NAMPT促進了衰老細胞分泌各種炎性因子！

衰老細胞的HMGA蛋白家族高表達會帶來一個鏈式反應：

衰老細胞→HGMAs(上升↑)→NAPT(上升↑)→NAD+(上升↑)→SASP(上升↑)→刺激腫瘤

研究的方向是一、衰老細胞和癌細胞一起培養，觀察癌細胞增長；二、向衰老細胞的患有胰腺癌小鼠補充大劑量NMN，看看腫瘤細胞生長狀況。 把兩部分結合起來就是，衰老細胞增加的NAD+促進了炎症因數的釋放，炎症因數刺激了腫瘤細胞；然後將衰老細胞和癌細胞一起培養，促進了癌細胞生長。

即便NAD+和癌細胞存在小部分相關性，從研究的直接因果來說，也應該是衰老細胞促進了癌細胞，跟NAD+沒有直接任何關係。

最後，大家都注意到，就是文章稱給小鼠補充了非常大量的NMN。且長時間進行研究(一個實驗週期至少都要四個月以上) 我們都知道，任何東西都不能過量，更何況在一個研究上，是要先假設立場，來進行實驗，藉由實驗的數據做分析檢討，整理出有效的科學根據，來解讀或分析實驗當初假設的真實性。

文章稱，實驗的用量是500mg/KG，粗略換算下來相當於成年人口服將近4000mg，是正常劑量的10倍。按照如此推測，實驗數據中小鼠的癌細胞增加，有可能跟長時間且過度用量有關。

按照綜合以上的分析，美國Wistar研究所發表的這篇促進發炎文章在現實操作上，實現度非常低，它是追求的是癌症實驗的體現化，並非現實操作。 另外任何人類口服以及膳食纖維食品，都經過口服急毒實驗后，證實無害於人體後，才能上市，兩者存在些許矛盾，筆者認為姑且研究中所提論的論述，僅當作參考研究使用。

另西班牙國家癌症研究中心BBVA基金會-癌細胞生物學項目生長因子、營養與癌症組發表在《細胞》子刊《Cancercell》的實驗例證報告表示，NAD+能夠預防癌症甚至逆轉早期癌變。而清華大學生命科學學院生物資訊學教育部重點實驗室發表在《細胞》子刊《Cell Chemical Biology》實驗報告也表示，提高NAD+水平可以起到很好的抑癌作用。

而且另一個報告表明，NAD+的前體在美國已經有15年降低癌症發生率的臨床史。在1965年~1985年美國進行了一項名為"Coronary Drug Project"在15年的臨床試驗中，1119人服用煙酸，2789人服用安慰劑，最後統計發現：實驗 組比安慰劑組的全因死亡率低11%，換個說法是煙酸延長了11%的壽命;更細的結果是：實驗組比安慰劑組，心臟病和癌症的死亡率均降低，可以說是NAD+降低了癌症發生率。

數據來源: Fifteen Year Mortality in Coronary Drug Project Patients: Long-Term Benefit With Niacin

多年的研究表明，癌症的根本原因是基因受損以後發生突變，人體自身的修復基因減弱所致。 細胞修復基因時，需要消耗輔酶I（NAD+），以支援包括PARP1在內的多種修復基因的酶，這些酶在修復基因時還需要不斷消耗能量。 如果輔酶I（NAD+）水平低下，則受損基因不能及時修復，才有可能會發展成癌症。NMN提升輔酶I（NAD+）水平，加快基因修復，可有效預防癌症。

而癌症的第二個原因是基因突變未被修復的細胞沒有凋亡，也沒有被免疫系統識別摧毀，並且它們進一步繁殖也有可能發展成癌症。 免疫系統的識別和攻擊變異細胞，需要輔酶I（NAD+）催化多種代謝過程，也需要大量能量。 輔酶I（NAD+）水平低下，免疫力下降，能量不足，則不能及時消滅癌細胞。 所以NMN提升輔酶I（NAD+）水平，提升免疫能力，可有效預防癌症。

結論：大量的臨床試驗已經證實了其安全性;而作為補充NAD+的另一個前體煙酰胺自1955年作為降膽固醇藥物，已經有64年的安全用藥史，NAD+促癌的這個理論是無法成立的，因此適當補充NAD+的前體NMN也是完全沒有問題的。

參考文獻:

1. Narita M, Narita M, Krizhanovsky V, et al. A novel role for high-mobility group a proteins in cellular senescence and heterochromatin formation[J]. Cell, 2006, 126(3): 503-514.

2. Sumter T F, Xian L, Huso T, et al. The high mobility group A1 (HMGA1) transcriptome in cancer and development[J]. Current molecular medicine, 2016, 16(4): 353-393.

文章來源: WeChat V名片