Published: 12:30 p.m. PST Dec 11, 2020 | Updated: 3:54 p.m. PST Apr 22, 2021
多發性硬化症是一種嚴重致殘的自身免疫性疾病——當我們的免疫系統攻擊我們的健康細胞時。 當這種自我造成的反應導致神經系統發炎並導致脫髓鞘，即神經投射保護層的剝落時，就會發生這種進行性障礙。 尋找抑制這種神經系統炎症並保持神經健康以保持其功能的方法是一種有吸引力的治療策略。
Wang 及其同事在發表於 學術期刊《International Immunopharmacology 》的一篇學術論文中表明，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 介入可改善多發性硬化症小鼠模型的神經系統功能。 NAD+ 顯著減少了模擬多發性硬化症的小鼠的腦損傷並延遲了神經系統症狀的發作。 這種介入方式還減輕了脊髓中的脫髓鞘和炎症因子水平。 這些發現強調了 NAD+ 作為介入多發性硬化症的潛在治療策略。
NAD+ 治療改善了 EAE 小鼠的神經功能
在本研究中，Wang 及其同事觀察到 NAD+ 顯著延遲了患有實驗性自身免疫性腦脊髓炎 (EAE)（一種多發性硬化症模型）的小鼠出現神經系統症狀。 當他們評估小鼠的神經功能時，注射 NAD+ (250 mg/kg) 的 EAE 小鼠的得分明顯低於未治療的小鼠。 這些用 NAD+ 介入的 EAE 小鼠具有更健康的白質，其中包裹在髓鞘（保護性和導電塗層）中的神經投射在神經系統中移動。
“我們證明 NAD+ 可以顯著降低小鼠實驗性自身免疫性腦脊髓炎引起的功能嚴重性和白質損傷，”研究人員在文章中說。
(Wang 2020 | Int Immunopharmacol) 每日 NAD + 介入減輕了模擬多發性硬化症的小鼠的臨床嚴重程度。 每日 NAD+ 介入顯著延遲臨床評分（B）的上升並降低累積評分（C，每隻小鼠在 EAE 誘導後第 3 天至第 25 天的神經系統評分總和），表明神經系統功能得到了顯著保留。
NAD+ 介入減輕脊髓中的脫髓鞘和炎症因子水平
研究人員發現，在用 NAD+ 介入的 EAE 小鼠中，稱為小膠質細胞的神經炎症細胞的激活受到抑制。 與未經治療的小鼠相比，這些小鼠的神經系統炎症和脫髓鞘減少。 沿著這些思路，未經治療的 EAE 小鼠的脊髓表現出相當大的炎症細胞浸潤，以及軸突的大量損傷和脫髓鞘——來自一個神經元的電脈衝傳播到其他神經元接收的長電纜。 然而，在用 NAD+ 介入的 EAE 小鼠的脊髓中，浸潤性炎症細胞的數量大大減少，脫髓鞘和軸突損傷的跡像也更少。
(Wang 2020 | Int Immunopharmacol) NAD+ 減輕了 EAE 引起的炎症、軸突損傷和脫髓鞘的疾病跡象。 與未介入的 EAE 組相比，NAD+ 介入減少了浸潤性炎症細胞的數量以及軸突損傷和脫髓鞘的區域。 與未介入的 EAE 組相比，NAD+ 介入減少了小膠質細胞的活化。
研究人員認為，NAD+通過將細胞因子譜轉變為更具抗炎性的狀態，部分減輕了 EAE 的不利影響。 這是因為他們發現 NAD+ 顯著降低了 EAE 小鼠脊髓中炎症標誌物 NLRP3 以及 IL-17 等促炎因子的水平。 研究人員認為，這一切都可能導致免疫細胞大規模浸潤到神經系統的白質中，從而限制疾病的嚴重程度。
抑制自噬加重臨床症狀，加重炎症和脫髓鞘
除了降低 NLRP3 水平和脫髓鞘損傷外，NAD+ 還提高了參與自噬的蛋白質水平——細胞用於去除不必要或功能失調的成分以進行降解和回收的過程。
“我們表明，誘導自噬對於這些 NAD+ 誘導的益處至關重要，至少部分是通過抑制炎性體和下游促炎細胞因子信號傳導。”
這得到了其他研究的支持，這些研究表明自噬可以阻止炎症，以防止促進脫髓鞘的炎症因子的有害放大。
阻斷自噬減弱了 NAD+ 在 EAE 小鼠中的保護作用
研究表明，自噬失調會延長並產生持續的炎症反應，可能導致自身免疫性疾病和炎症性疾病。 與之前的研究一致，當 Wang 及其同事用一種名為 3-MA 的化學物質阻斷自噬時，他們觀察到 EAE 小鼠的臨床症狀加重、炎症和脫髓鞘惡化，並減弱了 NAD+ 的保護作用。 他們發現，與僅用 NAD+ 介入的小鼠相比，用自噬阻滯劑 3-MA 和 NAD+ 治療的小鼠的炎症細胞浸潤大大增強。 此外，NAD+ 處理的 EAE 小鼠脊髓中炎症和促炎標誌物 NLRP3 和 IL-17 水平的降低分別被 3-MA 顯著逆轉。
“我們的研究結果表明，NAD+ 至少部分通過激活自噬來抑制 NLRP3 炎症小體，從而緩解實驗性自身免疫性腦脊髓炎的症狀，”研究人員在文章中說。
(Wang 2020 | Int Immunopharmacol) 自噬的阻斷減弱了 NAD+ 對 EAE 病理學的有益作用。 NAD+ 將 EAE 小鼠脊髓中炎症標誌物 NLRP3 和促炎標誌物 IL-17 的水平降低至在沒有 EAE (CON) 的小鼠中所見的水平。 3-MA 對自噬的阻斷逆轉了 NAD+ 對這些炎症相關因子的抑制。
NAD+介入多發性硬化的未來方向
這些發現表明，通過 NAD+ 介入調節自噬可能是多發性硬化症的有效治療策略。 需要更多的研究來揭示自噬抑制神經炎症如何影響多發性硬化症。 重要的是，有必要進行臨床試驗測試 NAD+ 介入對多發性硬化症患者的有效性，以確定這些結果是否適用於人類。
參考文獻:
Wang X, Li B, Liu L, Zhang L, Ma T, Guo L. Nicotinamide adenine dinucleotide treatment alleviates the symptoms of experimental autoimmune encephalomyelitis by activating autophagy and inhibiting the NLRP3 inflammasome. Int Immunopharmacol. 2020 Dec 4;90:107092. doi: 10.1016/j.intimp.2020.107092.
文章來源:
https://www.nmn.com/news/nad-multiple-sclerosis