Published: 1:07 p.m. PST Jun 7, 2022 | Updated: 1:50 p.m. PST Jun 8, 2022
重大亮點
- NMN和NR可減輕被稱為過敏性休克的嚴重過敏反應，這可通過小鼠體溫下降和耳朵腫脹減少來衡量。
- 兩種 NAD+ 前體都抑制了稱為肥大細胞的白細胞釋放促炎蛋白。
- 通過基因刪除蛋白質Sirt6可以減輕NMN和NR對過敏性休克的好處，表明Sirt6是抑制嚴重過敏反應所必需的。
想像一下，由於可能會引發您過敏的食物、藥物或化學毒素引發突然的、危及生命的過敏性休克。 研究表明，1.6% 到 5.1% 的美國公民經歷過這種類型的過敏反應，稱為過敏性休克。 大約 1% 的過敏性休克會導致死亡，而且除了注射腎上腺素外，沒有已知的治療方法。
更有趣的是，動物研究表明，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 前體煙酰胺(nicotinamide)可抑制稱為組織胺的促炎蛋白從稱為肥大細胞的白細胞中釋放。 由於肥大細胞組織胺釋放是過敏反應的標誌，這一發現為促進 NAD+ 以抵禦這些過敏反應提供了一線希望。 然而，尚未完成測試 NAD+ 前體減輕過敏反應的功效。 為什麼不從測試迄今為止已知的最有效的 NAD+ 增強劑——煙酰胺單核苷酸 (NMN) 和煙酰胺核苷 (NR) 開始？
韓國全北國立大學醫學院的 Park 和同事發表在 學術期刊《Theranostics》 上表明，給小鼠注射 100 mg/kg NMN 或 150 mg/kg NR 可以保持小鼠的體溫，防止與過敏反應相關的體溫下降。 韓國研究人員發現，用 NMN 或 NR 介入小鼠可顯著抑制肥大細胞在暴露於稱為抗原的過敏誘導分子後釋放促炎蛋白。 研究人員還發現，刪除對肥大細胞激活至關重要的 Sirt6 會降低 NR 的保護作用。 這些發現支持補充 NMN 或 NR 可能通過抑制促炎蛋白的肥大細胞釋放來幫助平息嚴重的過敏反應。
NMN 和 NR 補充劑可抑制小鼠的過敏反應
為了確定 NMN 是否可以防止過敏反應，Park 及其同事給小鼠注射了 100 mg/kg 的 NMN。 24 小時後，小鼠被注射過敏反應誘導抗原。 研究小組隨後測量了過敏反應的一個關鍵指標——體溫——因為在過敏性休克期間體溫會大幅下降。 研究人員發現，未接受 NMN 介入的小鼠體溫下降了 4°C，但接受 NMN 治療的小鼠僅下降了約 2°C。 此外，Park 及其同事發現 NMN 治療可以抑制耳朵腫脹，這是過敏反應的另一個標誌。 這些結果通過 NR 注射 150 mg/kg 重現，說明補充 NAD+ 前體可以顯著減輕小鼠的過敏反應。
(Kim et al., 2022 | Theranostics) NMN 或 NR 治療可抑制小鼠的過敏反應。 給小鼠注射 NMN 可以減少它們的體溫降低（圖 C）並減少耳朵腫脹（圖 F），這是過敏反應的兩個標誌。
NMN 和 NR 抑制肥大細胞釋放促炎蛋白
由於肥大細胞在過敏反應中發揮關鍵作用，Park 及其同事測量了 NMN 和 NR 的介入是如何影響其炎症因子的釋放。 他們從健康小鼠的骨髓中分離出肥大細胞，並在 NMN 或 NR 存在的情況下用引起過敏的抗原對其進行研究。 研究人員發現，NMN 或 NR 的介入使肥大細胞中促炎組蛋白和白細胞介素 6 (IL-6) 的釋放減少了近一半。 這些發現表明，NMN 和 NR 可減輕肥大細胞促炎反應，從而傳播生理過敏反應。
(Kim et al., 2022 | Theranostics) NMN 和 NR 的介入顯著抑制了肥大細胞中促炎組織胺和 IL-6 蛋白的釋放。 NMN 和 NR 對培養的肥大細胞的介入顯著減少了它們在暴露於過敏原（抗原）後釋放的組織胺（左圖）和 IL-6（右圖）炎症因子。 這些發現表明，NAD+ 前體通過抑制肥大細胞釋放炎症因子（一種稱為脫粒的細胞過程）來平息過敏反應。
需要 Sirt6 蛋白來減輕 NAD+ 前體的過敏反應
由於已知 Sirt6 在調節肥大細胞對過敏原的反應中起著至關重要的作用，Park 和他的同事測試了基因刪除是否會改變 NMN 和 NR 對過敏反應的有益作用。 他們發現，在從小鼠體內刪除 Sirt6 後，NMN 和 NR 對對抗過敏反應引起的體溫下降或耳朵腫脹沒有影響。 此外，NMN 或 NR 都不能抑制肥大細胞釋放促炎蛋白、組織胺或 IL-6 的增加。 這些發現表明，Sirt6 功能對於平息過敏反應是必要的，激活 Sirt6 可能提供另一種對抗過敏反應的方法。
研究中提供的數據似乎令人信服，因為 NAD+ 前體補充劑幾乎可以減少一半的體溫下降，並顯著減少過敏反應期間的耳朵腫脹。 此外，NMN 和 NR 還顯著降低了培養物中肥大細胞釋放的組織胺和 IL-6 促炎蛋白的數量。 剩下的最大問題是服用 NMN 或 NR 的人類是否可以減輕急性過敏性休克的影響。 由於尚未在過敏性的人類中進行實驗，因此這個問題仍然難以回答。 很難想像服用高劑量的 NMN 或 NR 可以阻止人的過敏反應，但補充其中一種 NAD+ 前體也許可以會降低過敏反應的嚴重程度。
NAD+ 前體補充劑能否改善常見的過敏症狀？
研究結果顯示，NMN或NR的介入能減少肥大細胞釋放的促炎症蛋白、組織胺和IL-6，這就提出了NAD+前體是否能幫助治療普通過敏的問題。過敏性休克是過敏反應譜系中最嚴重的一端，而發生在過敏性休克中的許多相同的細胞過程也發生在普通過敏中。也就是說，組織胺和IL-6的釋放在普通過敏中經常發生，而且程度不一。未來的人體試驗可以研究NMN或NR補充劑對血液炎症因子水平的影響，或檢查對花粉等普通過敏者的症狀嚴重程度。
參考文獻
Kim HW, Ryoo GH, Jang HY, Rah SY, Lee DH, Kim DK, Bae EJ, Park BH. NAD+-boosting molecules suppress mast cell degranulation and anaphylactic responses in mice. Theranostics. 2022 Apr 11;12(7):3316-3328. doi: 10.7150/thno.69684. PMID: 35547746; PMCID: PMC9065190.
文章來源
https://www.nmn.com/news/nad-precursors-nmn-and-nr-suppress-hyper-allergic-reactions