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NMN 通過激活 AMPK 顯著增加細胞能量代謝

用 NMN 介入人體細胞會使 NAD+ 水平增加三倍,並增加 AMPK 的活性——一種在低能量時開啟糖和脂肪代謝的酶。

2022年6月13日

By Brett J. Weiss

Published: 3:01 p.m. PST Jun 6, 2022 | Updated: 7:25 p.m. PST Jun 7, 2022

重大亮點

  • 用 NMN 介入人類乳腺癌細胞可將 AMPK 的活性提高 1,200%,AMPK 是一種代謝主開關,可增強細胞能量產生。
  • NMN 使細胞內 NAD+ 的濃度增加三倍,這是一種已知的細胞能量合成的重要分子,隨著年齡的增長而減少。
  • 這些結果支持 NMN 通過增加細胞 NAD+ 水平和刺激 AMPK 活性來提供抗衰老益處。

由於菸酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 在細胞健康中的基本作用,提高煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 水平具有很好的抗衰老能力。 同樣,AMPK 通常在低能量水平(包括熱量限制)時被激活,它是一種促進與長壽相關的過程的基本分子。 研究表明,服用煙酰胺單核苷酸 (NMN) 補充劑可使人體的 NAD+ 幾乎翻倍。 代謝參數的改善,如糖尿病前期女性的胰島素敏感性長跑運動員的肌肉氧利用率也與 NAD+ 水平的增加有關。 然而,還需要剖析一種更精確的細胞機制,通過這種機制了解增加 NAD+ 水平會帶來哪些好處。

日本 Wellness-One Co., Ltd 的 Yamamoto 及其同事發表在學術期刊《生物醫學研究與環境科學》(Journal of Biomedical Research and Environmental Sciences) 上發表論文證明,在細胞培養物中用 1 mg/mL NMN 介入人類 MCF-7 乳腺癌細胞會提高 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK ) 活動超過 1,200%。 更重要的是,NMN 的介入將細胞內 NAD+ 水平提高了三倍。 這些發現表明,通過增加 NAD+ 水平,NMN 可以促進由 AMPK 激活的長壽相關過程,包括增強線體健康和細胞自噬——細胞碎片處理系統。 這項研究還提供了更多的證據表明,補充 NMN 等 NAD+ 前體可以推動細胞能量產生,從而緩解衰老過程中不穩定的能量水平。

NMN 將 AMPK 活性提高 12 倍並提高 NAD+ 水平

為了測試施用 NMN 對 AMPK 活性的影響,Yamamoto 及其同事在培養物中用 1 mg/kg 介入 MCF-7 人乳腺癌細胞並測量了 AMPK 活性。 在 24 小時的過程中,研究人員發現,與未經介入的細胞相比,有NMN介入的AMPK 活性在一小時後增加了驚人的 1230.5%,在 12 小時後增加了 506.5%,在 24 小時後增加了 849.2%。 這些發現表明,NMN 的介入對放大 AMPK 活性具有深遠的影響,表明促進線體產生和細胞自噬等過程,NMN在這兩者都顯示出抗衰老作用。

(Kawakami et al., 2022 | Journal of Biomedical Research & Environmental Sciences) NMN 顯著增加代謝健康促進蛋白 AMPK 的活性。 用 1 mg/mL NMN 介入 MDF-7 人乳腺癌細胞後,AMPK 活性在一小時後增加超過 1,200%,在 12 小時後增加超過 500%,在 24 小時後增加約 850%。 這些結果突出了 NMN 治療對增加 AMPK 活性的影響。

AMPK 最近在衰老研究中引起了廣泛關注。 例如,已發現 AMPK 可調節細胞能量平衡、保護線體功能並促進稱為自噬的細胞碎片清潔過程。 也許最有趣的是,通過增強線體功能,AMPK 在 ATP 水平下降時充當分子能量開關,用於產生細胞能量分子三磷酸腺苷 (ATP)。 隨著年齡的增長,AMPK 活性下降與老年人的能量水平降低有關。 因此,增加 AMPK 活性可以減輕與年齡相關的疾病並延長壽命。

Yamamoto 及其同事測試了用 NMN 介入癌細胞對細胞內 NAD+ 水平的影響。 研究小組發現,NMN 使 MCF-7 細胞內的 NAD+ 水平增加了兩倍多。 這些結果概括了之前的發現,表明 NMN 有效地提高了人體細胞中的 NAD+ 水平。

(Kawakami et al., 2022 | Journal of Biomedical Research & Environmental Sciences) NMN 使人 MCF-7 乳腺癌細胞中的細胞內 NAD+ 水平增加三倍。 人類 MCF-7 乳腺癌細胞在培養物中用 1 mg/mL NMN 介入。 然後測量吸光度以檢測 NAD+ 的存在。 與未有NMN介入的細胞相比,接受 NMN 介入的細胞內的 NAD+ 濃度增加了三倍以上。 這些結果支持 NMN 治療顯著增加了人體細胞中的 NAD+ 水平。

測試癌細胞是否能概括 NMN 對健康細胞的影響?

通過增強細胞能量調節 AMPK 的活性,NMN 可以促進乳腺癌細胞衰老時的細胞再生。 不過,這項研究的最大問題可能是 Yamamoto 及其同事使用的 MCF-7 乳腺癌細胞譜係可能已經具有低 AMPK 活化和不穩定的 NAD+ 水平。 有許多替代細胞係並非來自 Yamamoto 及其同事可以使用的乳腺癌等患病組織,例如血管細胞(內皮細胞)。 乳腺癌細胞的使用可能被視為該研究的主要限制,因為人們對癌症等患病組織如何影響 AMPK 活性和 NAD+ 水平知之甚少。

分析 NMN 對人類血液 ATP 水平的影響檢查 NMN 抗衰老功效的未來研究可以觀察血漿 ATP 水平,以確定服用 NMN 是否會增加細胞能量。 NMN 的推薦劑量介於每天 250 mg到 500 mg之間,因此劑量依賴性分析可以測試不同每日劑量的 NMN 的效果。 該實驗可能跨越幾個月的時間,以確定 NMN 是否不僅可能提高 AMPK 活性和 NAD+ 水平,而且還帶下更高的 ATP 產量。

參考文獻

Kawakami S, Fukuzawa Y, Ichikawa H, Sato T, Ide T, Maeda Y, Yamamoto T. NMN “Nicotinamide Mononucleotide” Activates Intracellular Energy and Approaches the Prevention and Improvement of Aging. J Biomed Res Environ Sci. 2022 May 21; 3(5): 560-565. doi: 10.37871/jbres1480, Article ID: JBRES1480, Available at: https://www.jelsciences.com/ articles/jbres1480.pdf

文章來源

https://www.nmn.com/news/nmn-dramatically-increases-activation-of-metabolic-regulator-ampk-in-human-cells