By Brett J. Weiss

Published: 12:18 p.m. PST Feb 7, 2023 | Updated: 4:02 p.m. PST Feb 7, 2023

重大亮點

• NMN 的介入顯著改善了創傷後腦損傷 (TBI) 大鼠的學習和記憶。
• NMN 抑制大鼠身上由於 TBI 所引起的神經損傷。
• NMN 的介入減輕了 TBI 後指示炎症的大腦基因活動特徵。

 全球成人殘疾的主要原因之一，全世界每年約有 5000 萬成年人發生腦損傷。 TBI 的最初影響會導致損傷，但是，在 TBI 後的幾分鐘、幾小時和幾天內發生的繼發性傷害是最嚴重的。 繼發性損傷是由複雜的病理反應引起的，包括神經元細胞死亡和炎症，導致不可逆的腦損傷。 雖然像 Omega-3 脂肪酸這樣的治療可以通過減少炎症來減少神經元死亡，但需要更有效的補救措施來減輕繼發性損傷造成的損害。

中國武漢大學的 Zhao 及其同事發表在國際學術期刊《國際醫學科學雜誌》(International Journal of Medical Sciences) 上發表論文，表明 NMN 可預防大鼠 TBI 後的空間學習和記憶障礙。 NMN 減輕了 TBI 後的神經損傷，為學習和記憶的保存提供了可能的解釋。 NMN 還抑制與 TBI 炎症同時發生的炎症蛋白基因活性的增加。 這些發現表明服用 NMN 可能是減輕 TBI 伴隨的認知功能障礙和神經損傷的一種方法。

NMN 可保持認知功能、預防神經損傷並減少炎症

Zhao 及其同事使用接受一系列受控顱骨撞擊的大鼠來誘發 TBI。 為了測試 NMN 對 TBI 的影響，研究人員在誘導 TBI 後一小時給大鼠注射了 43.75 mg/kg 單劑量的 NMN。 通過檢查在水缸中找到逃生平台所需的時間，用莫里斯水迷宮（一種空間學習和記憶的測量方法）對老鼠進行了測試。 在 TBI 之後，未服用NMN的大鼠找到逃生平台的時間大約延長了五倍，然而，經過 NMN 介入的 TBI 大鼠找到逃生平台的時間要少得多。 與未經歷 TBI 的大鼠相比，發現逃生平台的時間更短，經 NMN 介入的 TBI 大鼠顯示出保留的空間學習和記憶。

(Zhu et al., 2023 | International Journal of Medical Sciences) NMN 改善了 TBI 後的空間學習和記憶。 與健康大鼠（Sham；藍色條）相比，TBI（TBI；紅色條）後大鼠定位水下逃生平台所需的時間（逃生潛伏期）急劇增加。 TBI 後一小時單次 NMN 注射（TBI + NMN；綠色條）顯著改善了逃逸潛伏期，表明空間學習和記憶得到改善。

為了尋找學習和記憶改善的解釋，Zhao 及其同事檢查了大腦中與學習和記憶相關的區域——海馬體中的神經元。 他們發現 TBI 後該區域的神經元數量減少且更加無序，但 NMN 恢復了它們的數量並誘導了更有條理的組織。 這些發現表明 NMN 減輕了 TBI 後的神經損傷。

(Zhu et al., 2023 | International Journal of Medical Sciences)NMN 可減輕 TBI 後的神經損傷。 圖中顯示了健康大鼠（Sham；左欄）、TBI 大鼠（TBI；中間欄）和經 NMN 介入的 TBI 大鼠（TBI+NMN；右欄）的學習和記憶關鍵大腦區域（海馬體）的一部分 . 在稱為 CA1 區（紅色矩形；頂行）的海馬體區域中，TBI 大鼠的神經元（藍點）較少，這些神經元也雜亂無章，但 NMN 糾正了這些神經損傷跡象。 底行顯示了 CA1 區域的更高放大倍率。

由於炎症可導致神經元死亡和神經損傷，Zhao 及其同事分析了與炎症相關的兩種蛋白質——TNF-α 和 IL-1ꞵ 的基因活性。 對於前者，基因激活增加了約 300 倍，而後者因 TBI 而增加了約 200 倍。 對於這兩種蛋白質，NMN 將 TBI 的基因活性升高降低了五倍，表明 NMN 的炎症較少。

(Zhu et al., 2023 | International Journal of Medical Sciences)NMN 降低了與炎症相關的蛋白質的基因活性。 與健康大鼠（Sham；藍色條）相比，TNF-ɑ（左圖）和 IL-1ꞵ（右圖）蛋白質在 TBI 大鼠（TBI；紅色條）中表現出更高的基因活性。 用 NMN 介入的 TBI 大鼠（TBI + NMN；綠色條）抵消了這些炎症蛋白的基因激活增加，表明 NMN 治療後炎症減少。

NMN 可能成為治療 TBI 的新藥

Zhao 及其同事介紹了第一項應用 NMN 改善 TBI 的研究，結果表明 NMN 可以保持認知並減輕神經損傷。 先前的研究表明，刺激 NMN 的產生可以減輕小鼠的 TBI，但這是第一項在直接補充 NMN 的囓齒動物中進行的 TBI 研究。 其他研究已經表明，補充 NMN 可提高 DNA 修復和細胞能量產生所必需的分子—煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的水平—改善新陳代謝並減少炎症。 通過他們的研究，Zhao 及其同事的數據為 NMN 可以應對的另一種情況提供了證據——嚴重的腦損傷。

參考文獻

Zhu X, Cheng J, Yu J, Liu R, Ma H, Zhao Y. Nicotinamide mononucleotides alleviated neurological impairment via anti-neuroinflammation in traumatic brain injury. Int J Med Sci 2023; 20(3):307-317. doi:10.7150/ijms.80942. https://www.medsci.org/v20p0307.htm

文章來源

https://www.nmn.com/news/nmn-eases-neurological-damage-following-traumatic-brain-injury-china-study