Published: 11:57 am PST Mar 7, 2023 | Updated: 4:54 p.m. PST Mar 7, 2023
重大亮點:
- 用 NMN (N-Vs) 介入的幹細胞分泌的囊泡可改善心臟病發作後大鼠的心臟功能。
- 在心臟病發作後，N-Vs促進血管的形成，即小動脈和毛細血管。
- 心臟病發作後，N-Vs能加強心臟組織的恢復，這表現在減少心臟細胞的死亡和組織疤痕。
心肌梗塞佔心臟病死亡人數的 80%，心臟病是全球死亡的主要原因。 心肌梗塞是由血管阻塞引起的細胞缺氧引起的，從而導致致命的心臟組織損傷。 為了防止死亡，盡快恢復血流和修復這種組織損傷至關重要。 目前的選擇包括手術或阿司匹林等藥物。
現在，來自中國南京醫科大學第一附屬醫院的Pu 及其同事在國際學術期刊 《幹細胞評論和報告》(Stem Cell Reviews and Reports )中發表論文表明，用 NMN (N-Vs) 介入的幹細胞分泌的囊泡可以減少心肌梗塞後的心臟損傷和功能障礙。 也就是說，在心肌梗塞的大鼠模型中，N-V 注射可改善心臟功能，增加血管形成並減少組織損傷。 這些結果表明，幹細胞衍生的囊泡，尤其是用 NMN 調節時，可以減少心肌梗塞造成的心臟損傷。
(Pu et al., 2023 | SCRR) 圖形摘要。 心肌梗塞（心臟病發作）是由動脈阻塞引起的。 用經 NMN 介入的幹細胞囊泡注射受損的心臟組織可減少心臟組織損傷並增加血管形成。
NMN 增強幹細胞囊泡心臟修復
最近的研究表明，幹細胞（間充質幹細胞）會分泌稱為細胞外囊泡的膜結合囊，其中充滿了潛在的治療分子。 像幹細胞一樣，這些囊泡具有治療作用。 它們還具有優於幹細胞的優勢，包括缺乏免疫系統排斥和腫瘤誘導。 當受到各種刺激時，幹細胞囊泡含量會發生變化，從而影響其生物學效應。
Pu 及其同事通過手術誘導大鼠冠狀動脈阻塞，以造成心臟組織損傷並模擬心肌梗塞。 然後，他們用未經介入的幹細胞囊泡或經 NMN 介入的幹細胞囊泡在組織損傷的邊緣注射大鼠。 四個星期後，他們發現未經 NMN 介入的囊泡增加了左心室射血分數——心臟泵出的血液分數。 此外，N-Vs 進一步增加了射血分數，表明心臟功能修復得到增強。
(Pu et al., 2023 | SCRR) NMN 調理可改善幹細胞囊泡介導的心臟功能恢復。 心肌梗塞(MI) 後，左心室的射血分數 (EF) % 低於正常值（Sham）。 來自幹細胞 (M-EV) 的囊泡增加射血分數，表明心臟功能得到改善。 當幹細胞首先用 NMN (N-EV) 調節時，射血分數會進一步增加。
當由血管介導的血流達到最佳狀態時，心臟的泵送作用是最有效的。 Pu 及其同事發現，未經介入的幹細胞囊泡會增加大鼠心肌梗塞後心臟組織中的小動脈和毛細血管密度。 此外，N-Vs 進一步增加了動脈和毛細血管密度。 這些發現表明 NMN 增強了囊泡介導的血管形成，這應該會增加血流量。
(Pu et al., 2023 | SCRR) NMN 調理改善幹細胞囊泡介導的血管形成。 與正常（Sham）相比，心肌梗塞 (MI) 不顯著增加小動脈（用 α-SMA 表達識別，左圖）和毛細血管（用 CD31 表達識別，右圖）形成，以促進組織恢復。 來自幹細胞 (M-EV) 的囊泡顯著 (***) 增加血管形成，當幹細胞首先用 NMN (N-EV) 調節時，血管形成的作用會進一步增強。
新血管的形成有助於減少因心肌梗塞而受損的心臟組織的組織瘢痕形成（纖維化）和細胞死亡。 Pu 及其同事發現，纖維化隨著對未經介入的幹細胞囊泡的反應而減少，而纖維化隨著 N-Vs 而減少。 此外，程序性細胞死亡—細胞凋亡—通過正常的囊泡注射減少，並通過 N-V 暴露再次減少。 這些發現表明 NMN 增強了幹細胞囊泡介導的心臟組織修復。
(Pu et al., 2023 | SCRR) NMN 調理改善幹細胞囊泡介導的心臟組織恢復。 心肌梗塞 (MI) 後，心臟疤痕組織大小（纖維化面積）% 和心臟細胞死亡率（細胞凋亡率）% 相對於正常（Sham）顯著增加。 來自幹細胞的囊泡 (M-EV) 改善心臟組織重塑，當幹細胞首先用 NMN (N-EV) 調節時，這種重塑會進一步增強。
“我們的研究表明，源自[幹細胞]的細胞外囊泡可以通過促進[血管形成]、促進增殖、抑制細胞凋亡、減少纖維化和改善心臟功能來改善心臟功能，並在 NMN 介入後進一步增強，” 作者說。
NAD+的未來-增強無細胞療法
幹細胞已被應用於許多疾病的治療，包括神經系統疾病、呼吸系統疾病、骨折癒合和心血管疾病。 隨著越來越多的證據表明幹細胞囊泡具有相似的作用和優勢，我們可能會看到研究轉向所謂的無細胞療法，即沒有幹細胞的幹細胞療法。 事實上，無細胞幹細胞囊泡已被證明可以減輕囓齒動物的關節炎和其他與年齡相關的影響。
Pu 及其同事通過證明 NMN（一種 NAD+ 促進劑）可以增強幹細胞衍生囊泡的治療效果，使無細胞療法向前推進了一步。 先前的研究表明，NMN 可以使幹細胞恢復活力，這可以解釋其增強作用。 如果無細胞療法被證明是可行的，那麼 NAD+ 促進劑或其他幹細胞再生藥物可能會促進幹細胞及其囊泡的適應性，從而增強上述療法。
參考文獻
Pu, Y., Li, C., Qi, X. et al. Extracellular Vesicles from NMN Preconditioned Mesenchymal Stem Cells Ameliorated Myocardial Infarction via miR-210-3p Promoted Angiogenesis. Stem Cell Rev and Rep (2023). https://doi.org/10.1007/s12015-022-10499-6
文章來源
https://www.nmn.com/news/chinese-study-shows-nmn-enhances-new-potential-therapy-for-heart-attack-damage