Published: 3:30 p.m. PST Jul 18, 2022 | Updated: 12:37 p.m. PST Jul 26, 2022
根據美國食品藥物管理局 (FDA) 的規定,從2022年11月起,NMN 已經被視為一種研發中的藥物而非膳食補充劑,因此不能作為膳食補充劑在美國合法銷售。 換言之,NMN在美國已經是非法的保健產品。根據研究結果顯示,NADH為極佳的NAD+促進劑,因此與NMN有關之研究結果亦可期待以NADH達到相同之效果。
重大亮點
- 用 NMN 介入阿滋海默症 (AD) 小鼠可以改善它們的學習和記憶力。
- NMN 恢復能量代謝,減少炎症,並消除阿滋海默症的生物標誌 β-澱粉樣蛋白。
- 抑制一種稱為 CD38 的 NAD+降解酶也可以逆轉阿滋海默症的功能障礙。
雖然毫無疑問涉及一種稱為β-澱粉樣蛋白(Aβ)的蛋白質的積累,但阿滋海默症的根本原因仍然是一個謎。 隨著尋找治癒方法的繼續,發表在學術期刊《生物研究》(Biological Research)上的一項新研究表明,NAD+,一種產生所有細胞能量所需的基本分子,可能發揮關鍵作用。
在這項研究中,上海老年中醫藥研究所的Hu和同事發現,在阿滋海默症的小鼠模型中,提高 NAD+ 可以逆轉 阿滋海默症 缺陷。 研究人員用 NMN(一種促進 NAD+ 合成的 NAD+ 前體)或 CD38 抑製劑介入 阿滋海默症小鼠。 作為一種隨著年齡增長而增加的 NAD+ 降解酶,CD38 被認為是導致與年齡相關的 NAD+ 下降的主要原因。 結果表明,NMN 或 CD38 抑製劑可改善阿滋海默症小鼠的學習和記憶力,並減少炎症,這是衰老的標誌。 此外,提高 NAD+ 更可降低 β-澱粉樣蛋白(Aβ)的患病率。
提高 NAD+ 可逆轉阿滋海默症缺陷
Hu 及其同事證明了與阿滋海默症相關的認知缺陷,表明 阿滋海默症小鼠在學習和記憶測試中的表現比沒有 阿滋海默症的老年小鼠差。 然而,阿滋海默症小鼠的學習和記憶在用 NMN 或 CD38 抑製劑介入後均得到改善,這表明提高 NAD+ 可以改善與阿滋海默症相關的認知缺陷。
(Hu et al., 2022 | Biological Research) NMN 和 CD38 抑制改善了學習和記憶。 相對於典型的老年小鼠(黑色 - 對照組),未經治療的阿滋海默症小鼠(紅色 - 模型組)的學習和記憶分數降低,通過新物體識別(左)和平台交叉(右)來衡量。 然而,與未介入的阿滋海默症小鼠相比,用 CD38 抑製劑(粉紅色 - CD38 抑製劑組)或 NMN(藍色 - NMN 組)介入的阿滋海默症小鼠在兩種測量中均顯示出改善。
小膠質細胞負責降解有害的大腦物質,例如過量的 Aβ蛋白。 然而,這種降解過程(吞噬作用和自噬)是緩慢的並且會促進炎症。 因此,如果小膠質細胞不能跟上 Aβ蛋白的產生,則在沒有完全去除 Aβ蛋白 的情況下會發生炎症。 更糟糕的是,Aβ蛋白可以抑制小膠質細胞的這一關鍵功能,使炎症持續存在,並對神經元造成進行性損傷,導致神經元細胞死亡(神經變性)和認知能力下降。
維持小膠質細胞的能量代謝對於維持其 Aβ蛋白降解功能至關重要。 NAD+ 通過促進 ATP 的產生來支持能量代謝,ATP 是細胞用於能量的分子。 在衰老的小膠質細胞中,低 NAD+ 和 ATP 會使這些免疫細胞的效率降低或無法降解 Aβ蛋白。 因此,提高 NAD+ 可以增加 ATP 的產生,恢復小膠質細胞的破壞力。
Hu 及其同事表明,NMN 或 CD38 抑制增加了阿滋海默症小鼠大腦中 NAD+ 和 ATP 的濃度,同時減少了炎症。 這些發現表明,提高 NAD+ 可以恢復能量代謝並減少阿滋海默症小鼠的炎症,這可以解釋觀察到的學習和記憶的改善。
(Hu et al., 2022 | Biological Research) NMN 和 CD38 抑制可重振能量代謝。 在與學習和記憶相關的大腦區域海馬體中,阿滋海默症小鼠的 NAD+ 和 ATP 較低。 用 CD38 抑製劑或 NMN 介入會增加 NAD+ 和 ATP 水平。
小膠質細胞採取不同的形式; 在它們的活性形式中,它們變得有害並產生炎症分子。 Hu 及其同事表明,增強 NAD+ 可減少小膠質細胞的活化並消除阿滋海默症小鼠大腦中的 Aβ蛋白。 這些發現表明,增加 NAD+ 水平可以恢復小膠質細胞的破壞能力,使它們能夠清除大腦中有害的 Aβ 蛋白沉積物。
(Hu et al., 2022 | Biological Research)NMN 和 CD38 抑制劑消除了大腦中的 Aβ 蛋白。 用綠色熒光染色(綠色)測量的Aβ 澱粉樣蛋白斑塊在未經介入的 AD 小鼠(模型組)中增加,但通過 CD38 抑製劑(CD38 抑製劑組)或 NMN(NMN 組)減少。
提高 NAD+ 可以治療阿滋海默症嗎?
總體而言,Hu 及其同事的研究結果表明,通過抑制 CD38 或補充 NMN 來增強 NAD+ 可以使衰老的小膠質細胞恢復活力,使它們能夠破壞 Aβ蛋白 並減少阿滋海默症小鼠的炎症。 這種炎症的減少可能會導致學習和記憶的改善。 另一項研究表明,從基因上去除 CD38 可以改善阿滋海默症小鼠的記憶力。 此外,用另一種前體 NR 增強 NAD+ 已被證明可以減少神經炎症,可能會提高認知能力。 事實上,最近的一項研究表明,用一種叫做 saikogenin F 的分子可以減少炎症,也可以改善阿滋海默症小鼠的學習和記憶力。
雖然這些動物研究表明提高 NAD+ 似乎是治療阿滋海默症的有希望的方法,但沒有足夠的人體研究來驗證這些發現。 例如,最近的一項研究表明,雖然 NR 和咖啡因會提高從阿滋海默症患者培養的細胞中的 NAD+ 和 ATP 水平,但它不會改善代謝參數。 然而,這項研究尚不清楚 NR 和咖啡因是否可以改善阿滋海默症患者的認知能力。 因此,提高 NAD+ 對阿滋海默症患者認知能力的影響仍有待測試,但前景似乎充滿希望。
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文章來源
https://www.nmn.com/news/nmn-improves-cognitive-deficits-alzheimers