By Brett J. Weiss    Published: 12:17 p.m. PST Feb 22, 2020 | Updated: 4:05 p.m. PST Oct 9, 2020

根據美國國家心理健康研究所 (NIMH) 的數據，2016 年約有 1620 萬美國成年人（約佔總人口的 7%）至少發生過一次重度憂鬱症。 儘管醫生可以開抗憂鬱藥物來治療憂鬱症，但大約三分之二的憂鬱症患者對初始治療沒有反應。 大約 15%-40% 在多次治療後也沒有反應。

中國杭州浙江工業大學的一組科學家在學術期刊《情感障礙期刊》(Journal of Affective Disorders)上發表了一項研究論文，描述了NMN對減輕小鼠憂鬱症狀的有益作用。 Xie 及其同事發現，NMN 注射增加了一種對體內能量產生很重要的分子煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的水平。 用 NMN 增加 NAD+ 水平也改善了大腦和肝臟的能量代謝。

NMN改善憂鬱小鼠的憂鬱傾向行為

為了研究 NMN 與憂鬱症之間的相互作用，研究人員通過給小鼠注射應激激素皮質酮來誘發憂鬱症。在注射了四個星期的壓力激素後，研究人員在注射中添加了 NMN 兩週。

當Xie及其同事評估這些小鼠的行為能力時，他們發現接受 NMN 介入的小鼠比未接受NMN介入的小鼠表現出更少的憂鬱傾向行為。為了測量類似憂鬱的行為，他們使用了一種稱為“強迫游泳測試”的方法。老鼠會自然地游泳，所以這個測試可以量化老鼠試圖保持漂浮的時間。健康的老鼠通常會漂浮在水面上，不會放棄，而“憂鬱”的老鼠會更快地放棄游泳。

Xie 及其同事發現，與僅接受皮質酮或完全未經介入的小鼠相比，除了接受皮質酮外還接受 NMN 的小鼠開始游得更久以在水箱中存活。這些結果表明 NMN 能夠減輕小鼠的憂鬱傾向行為。

(Xie et al., 2020 | Journal of Affective Disorders) NMN 逆轉小鼠的憂鬱傾向行為。 皮質酮 (CORT) 誘發的憂鬱傾向行為降低了“強迫游泳測試”中的活動能力。 在用皮質酮和 NMN (CORT+NMN) 介入的小鼠中，Xie和同事發現不動的憂鬱傾向行為有所減少。

NMN減輕憂鬱小鼠的粒線體功能障礙

過去的研究發現，重度憂鬱症患者體內能量分子三磷酸腺苷 (ATP) 的產生減少。這種減少的 ATP 生成可能源於細胞的動力裝置——粒線體的功能障礙，導致與憂鬱症的相關性。

促進粒線體功能可能是改善憂鬱傾向行為的一種介入措施。作為保持能源生產線運行的關鍵分子，使用 NMN 等前體分子增強 NAD+ 應該會促進粒線體功能。

浙江工業大學研究小組發現，皮質酮誘導的憂鬱症降低了小鼠大腦中的 NAD+ 水平，但 NMN 治療後 NAD+ 水平得以恢復。更重要的是，他們發現 NMN 注射增強了大腦中粒線體能量的產生。他們認為這與 NMN 治療逆轉憂鬱傾向行為有關。

Xie 及其同事還研究了調節細胞能量產生的蛋白質的活性，這些蛋白質的功能取決於 NAD+ 的健康水平。他們檢查了一種對調節粒線體健康至關重要的蛋白質，稱為 SIRT3。隨著憂鬱的誘導，SIRT3 水平消散，在 NMN 介入後可以恢復到正常水平。

(Xie et al., 2020 | Journal of Affective Disorders) 該圖像說明了一種方案，通過該方案，NMN 補充劑可以減少小鼠的抑鬱行為。 NMN 提高 NAD+ 水平， 激活SIRT3 。 反過來，激活SIRT3 會增強粒線體能量代謝。

“我們的研究結果表明，NMN 補充劑可以有效增強 SIRT3 活性，以改善海馬體和肝臟中的粒腺體能量代謝，從而減輕 [皮質酮] 誘導的小鼠憂鬱傾向行為，”研究人員在他們的研究中說。

研究 NMN 和憂鬱症的下一步

科學家們指出，小樣本量可能是這項研究的局限性。 他們呼籲未來進行更大樣本量和長期研究的研究，以進一步研究 NMN 對憂鬱傾向行為的機制。 此外，在這些實驗中只使用了單劑量的 NMN，因此檢查更全面的 NMN 治療方案很重要。

這些臨床前研究，意味著它們是在動物而不是人類中進行的，開始為在人類中測試 NMN 對憂鬱症的療效鋪平道路。 研究人員的工作是為了在具有憂鬱傾向行為的動物中建立 NMN 治療的安全性和有效性，以便有朝一日將這項研究轉移到人類身上。

參考文獻:

Xie X, Yu C, Zhou J, et al. Nicotinamide mononucleotide ameliorates the depression-like behaviors and is associated with attenuating the disruption of mitochondrial bioenergetics in depressed mice. J Affect Disord. 2020;263:166-174. doi:10.1016/j.jad.2019.11.147

引用文獻:

Bromet E, Andrade LH, Hwang I, et al. Cross-national epidemiology of DSM-IV major depressive episode. BMC Med. 2011;9:90. Published 2011 Jul 26. doi:10.1186/1741-7015-9-90 

Gardner A, Johansson A, Wibom R, et al. Alterations of mitochondrial function and correlations with personality traits in selected major depressive disorder patients. J Affect Disord. 2003;76(1-3):55-68. doi:10.1016/s0165-0327(02)00067-8 

Johnson SA, Fournier NM, Kalynchuk LE. Effect of different doses of corticosterone on depression-like behavior and HPA axis responses to a novel stressor. Behav Brain Res. 2006;168(2):280-288. doi:10.1016/j.bbr.2005.11.019 

Li Z, Zhang Y, Wang Z, et al. The role of BDNF, NTRK2 gene and their interaction in development of treatment-resistant depression: data from multicenter, prospective, longitudinal clinic practice. J Psychiatr Res. 2013;47(1):8-14. doi:10.1016/j.jpsychires.2012.10.003

文章來源:

https://www.nmn.com/news/nmn-improves-depression-symptoms