Published: 11:10 am PST Jan 31, 2023 | Updated: 4:12 p.m. PST Jan 31, 2023
重大亮點
- NMN 能抑制一種常見的乳癌形式-三陰性乳癌（TNBC）--的生長，這種乳癌能逃避典型的治療。
- NMN 明顯改善注射乳癌腫瘤後的小鼠的生存率。
- NMN 通過激活長壽基因 Sirtuin 1來減少乳癌向肺組織的轉移，Sirtuin 1能修復DNA並消除細胞壓力。
乳癌─一種可怕的診斷─在過去幾年中已經超過了肺癌，成為最常見的癌症形式。更令人不安的是，佔15%病例的三陰性乳癌 (TNBC) 逃避了典型的治療，使化療成為唯一的選擇之一。這種情況使得人們需要更安全、更有效的方法來治療 TNBC。
來自中國清華大學的 Luo 及其同事發表在國際學術期刊《腫瘤基因》(Oncogene)上發表論文表明，NMN 限制了小鼠 TNBC 腫瘤的生長。此外，他們還表明，NMN 明顯改善了癌症發病後的生存機會，並阻止癌症的轉移。如果這些發現能夠轉化為人類，它們可能為緩解 TNBC 的生長和擴散的新方法帶來希望。
NMN 減緩腫瘤生長和擴散，同時增加生存機率
為了測試 NMN 如何影響 TNBC 腫瘤，研究人員給免疫缺陷小鼠注射了人類 TNBC 細胞並測量了腫瘤體積，同時給小鼠施用 500 mg/kg/天劑量的 NMN。 在注射腫瘤細胞 48 天後，與未服用 NMN 的腫瘤小鼠相比，NMN 將腫瘤體積減少了 10% 以上。 此外，NMN 將腫瘤的生長和在肺部組織中的擴散減少了一半。 這些發現支持 NMN 顯著減緩 TNBC 腫瘤的生長，並大大限制了腫瘤細胞向其他組織的轉移。
(Jiang et al., 2023 | Oncogene) NMN 阻止了 10% 以上的腫瘤生長，並將其向肺部的擴散減少了一半。 左圖：免疫缺陷小鼠被注射了人類乳癌細胞。 48 天後，NMN 介入（紅線）產生的腫瘤體積比未經 NMN 介入的腫瘤小鼠（藍線）小 10% 以上。 右：與未有NMN介入的小鼠（藍點）相比，用 NMN 介入的小鼠（紅點）顯示大約一半的腫瘤轉移到肺組織。
Luo 及其同事試圖找出 NMN 減緩腫瘤生長和擴散的能力如何影響壽命。 他們發現，在注射癌細胞後，NMN 將剩餘壽命中值延長了約 15%。 這些結果表明，通過阻止癌症擴散，NMN 可以延長 TNBC 發病後的壽命。
(Jiang et al., 2023 | Oncogene) 用 NMN 介入的腫瘤小鼠的中位壽命延長了約 15%。 NMN 介入的腫瘤小鼠（紅線）的中位壽命約為 30 週，而未經介入的腫瘤小鼠（藍線）的中位壽命約為 26 週——NMN 增加了 15%。
使用 NMN 來增加煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的水平可激活長壽基因 Sirtuin 1，該蛋白可修復 DNA 並消除細胞中稱為活性氧的有害分子。 出於這個原因，中國的研究團隊提出 NMN 的抗癌益處源於激活 Sirtuin 1。沿著這些思路，他們從基因上消除了 Sirtuin 1，發現沒有這種蛋白質，NMN 不會顯著阻礙 TNBC 轉移。 然而，通過保留 Sirtuin 1，NMN 大大阻礙了 TNBC 的轉移。 這意味著 NMN 可能通過驅動 Sirtuin 1 功能來減緩癌症和轉移。
(Jiang et al., 2023 | Oncogene) NMN 減緩癌症向肺部轉移的能力取決於 Sirtuin 1 蛋白。 如果不從基因上消除 Sirtuin 1 (shCtrl) 的情況下，經 NMN 介入的癌症小鼠（藍點）的轉移明顯少於未介入的癌症小鼠（紅點）。 通過基因消除 Sirtuin 1 (shSIRT1) 消除了 NMN 的抗轉移作用，表明 NMN 阻止轉移的能力取決於 Sirtuin1。
“我們發現 NAD+ 補充劑抑制了 TNBC 的進展，”Luo 及其同事說。
NMN 的抗癌特性可能取決於劑量
有趣的是，Luo 及其同事發現，儘管 NMN 減少了腫瘤的生長，但它並不一定能阻止腫瘤細胞的增殖。 這就提出了一種可能性，即 NMN 增加了抗癌免疫細胞的反應，導致了腫瘤生長的抑制。更重要的是，在另一項使用較低劑量 250 mg/kg/天的研究中，NMN 對腫瘤生長沒有影響。 這意味著 NMN 可能需要像本研究中使用的那樣更高的劑量才能發揮其全部抗癌效益。
由於目前通常使用化療來治療 TNBC，因此 NMN 可能有助於減緩 TNBC 腫瘤的生長和擴散，這為抗癌化合物庫提供了一個受歡迎的補充劑。 未來的臨床研究將有助於確定 NMN 是否可用於治療人類的TNBC。
“我們的研究結果提供了針對 NAD+ 代謝的證據，可能是針對 TNBC 的有效介入，希望能將結果轉化為人類。”Luo 及其同事說。
參考文獻
Jiang Y, Luo Z, Gong Y, Fu Y, Luo Y. NAD+ supplementation limits triple-negative breast cancer metastasis via SIRT1-P66Shc signaling. Oncogene. 2023 Jan 23. doi: 10.1038/s41388-023-02592-y. Epub ahead of print. PMID: 36690678.
文章來源
https://www.nmn.com/news/nmn-limits-breast-cancer-growth-and-spread-according-to-chinese-study