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日本研究表明,NMN 可預防腎臟損傷並恢復腎臟功能

煙酰胺單核苷酸 (NMN) 補充劑可激活長壽基因 Sirtuin-1,以修復小鼠的腎臟損傷和功能。

2022年10月8日

By Brett J. Weiss

Published: 4:53 p.m. PST Sep 6, 2022 | Updated: 3:44 p.m. PST Sep 26, 2022

重大亮點

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NMN 介入可恢復過濾廢物的基本腎細胞(足細胞),並減少腎臟病小鼠模型中腎組織病變的數量。

  • NMN 增加了一種叫做 Sirtuin-1 的長壽基因的激活,可以減少腎細胞的損傷。

我們的腎臟從我們的血液中過濾掉不需要的物質。 隨著年齡的增長,腎臟瘢痕和組織硬化會損害我們腎臟過濾血液的能力,從而使蛋白質逃逸到我們的尿液中,這種情況稱為腎小球硬化。 這種與年齡相關的嚴重腎功能障礙的治療方法包括透析或腎移植,這兩種方法都會對身體造成負擔,因此尋找新的方法來減緩這種疾病的進展至關重要。

發表在學術期刊《科學報告》(Scientific Reports)上的 Wakino 和日本德島大學的同事發現,注射 500 mg/kg/天的 NMN 可以減少小鼠模型中的腎損傷,這種疾病稱為局灶節段性腎小球硬化症,其病理學與年齡相關性腎小球硬化症相似。 NMN 恢復了對腎臟廢物過濾至關重要的大量細胞,這種細胞被稱為足細胞。 更重要的是,通過提升細胞健康的基本分子煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+)的水平,NMN 增加了長壽基因 Sirtuin-1 的激活,從而減少了與腎組織損傷。 這些發現提供了第一個證據表明 NMN 可以恢復腎臟疾病中的廢物過濾細胞。

NMN 逆轉腎功能障礙

由於較高的尿蛋白水平與腎臟損傷和過濾受損有關,Wakino 及其同事研究了 NMN 如何影響尿蛋白水平。 研究小組通過給小鼠注射一種會導致腎臟損傷的化療藥物(阿黴素)來建立腎小球硬化模型。 模擬腎臟疾病的小鼠尿蛋白水平顯著增加。 然而,用 NMN 介入這些小鼠後可以降低尿蛋白水平,這表明減少了腎臟損傷並修正了蛋白質過濾功能。

由於 NMN 降低了尿蛋白水平,總部位於德島的研究小組推測 NMN 可能會保留足細胞的豐富性,足細胞是腎臟的廢物過濾細胞。 他們發現腎臟病小鼠的足細胞數量減少,正如預期的那樣,NMN 增加了足細胞的數量。 這些發現表明,NMN 通過恢復處理廢物過濾的足細胞和維持尿蛋白水平來改善腎功能。

 

(Hasegawa et al., 2022 | Scientific Reports) NMN 恢復腎功能。 與正常小鼠 (Cont) 相比,阿黴素誘導的腎小球硬化小鼠 (ADR) 的白蛋白肌酐比 (ACR)顯著增加,這是尿蛋白豐度的指標,但 NMN (NMN500) 改善了這種影響。 此外,ADR 小鼠的足細胞數量下降,但 NMN 恢復了它們的數量。

Sirtuin-1 是一種酶,當它被激活時,它與延長壽命有關。 此外,低Sirtuin-1水平與腎小球硬化等年齡相關疾病有關。 由於 Sirtuin-1 利用 NAD+ 作為燃料,而 NMN 提高了 NAD+ 水平,Wakino 及其同事研究了 NMN 如何影響腎病小鼠的 Sirtuin-1 水平。 研究小組發現,NMN 恢復了小鼠腎臟中較低的 Sirtuin-1 水平。

在面對阿黴素治療時,來自 NMN 的較高 Sirtuin-1 水平也與腎組織保存有關。 儘管阿黴素引起的腎臟疾病會引發更多的組織損傷(損傷),但 NMN 可以恢復腎臟組織損傷。 更好的組織結構完整性會帶來更好的腎功能。

 

(Hasegawa et al., 2022 | Scientific Reports) NMN 減少腎組織損傷。 各種深淺不一的粉紅色標記腎臟組織和脂肪細胞。 分隔組織的白色分離物是病變。 阿黴素 (ADR) 治療的小鼠有明顯更多的病變(損傷),但添加 NMN 治療可防止病變積聚。

NMN 保護腎臟的廢物過濾

該研究是第一個研究 NMN 如何影響腎小球硬化小鼠模型的研究。 結果表明,通過提高 NAD+ 水平和激活 Sirtuin-1,NMN 可減少腎臟損傷並恢復腎功能。

其他檢查 NMN 對腎臟有益影響的小鼠研究已經檢查了腎臟瘢痕形成(纖維化)模型。 這項研究表明,NMN 還可以恢復腎臟廢物過濾細胞,從而改善腎功能。 由於腎臟透析和移植是治療與年齡相關的腎小球硬化的唯一手段,因此使用 NMN 或相關的 NAD+ 代謝物可能會提供新的、侵入性較小的方法來緩解腎臟疾病。

參考文獻

Hasegawa K, Sakamaki Y, Tamaki M, Wakino S. Nicotinamide mononucleotide ameliorates adriamycin-induced renal damage by epigenetically suppressing the NMN/NAD consumers mediated by Twist2. Sci Rep. 2022 Aug 12;12(1):13712. doi: 10.1038/s41598-022-18147-2. PMID: 35962139; PMCID: PMC9374671.

文章來源

https://www.nmn.com/news/nmn-prevents-kidney-damage