Published: 11:11 am PST Jan 17, 2023 | Updated: 11:13 am PST Jan 17, 2023
重大亮點
- NMN 介入 10 天可增加小鼠的存活機會並防止單次高劑量使用多柔比星後引發的心臟功能惡化。
- 長期的 NMN 介入方案還可以提高多柔比星治療持續五天後的生存機率。
- NMN 可在長期使用多柔比星治療方案後挽救身體功能。
阿黴素(多柔比星)是一種化療藥物，常用於治療血癌（白血病）、淋巴系統癌症（伯基特淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤）和卵巢癌。 使用多柔比星的主要併發症包括治療後心臟和身體功能受損。 此外，沒有已知的藥物可以對抗多柔比星的副作用，因此研究人員繼續尋找減輕多柔比星引起的副作用的方法。
Grozio 及其來自加利福尼亞巴克衰老研究所的同事發表在頂級學術期刊《細胞》(Cells) 上的論文表明，煙酰胺單核苷酸 (NMN) 提高了接受多柔比星治療的小鼠的生存機率。 此外，NMN 減輕了多柔比星治療後的心臟和整體身體功能障礙。 該研究表明 NMN 可以減輕多柔比星的有害副作用。
NMN 提高了化療後的生存機率、心臟功能和身體能力
由於多柔比星會產生有毒的心臟副作用，因此總部位於加利福尼亞州的研究人員想要了解這種化療藥物是否會導緻小鼠死亡，以及 NMN 是否可以抵消這些影響。 為了研究短期治療的效果，Grozio 及其同事在單次高劑量多柔比星前後五天用 NMN（180 mg/kg/天）注射到小鼠身上。 在暴露於多柔比星的小鼠中，只有 48% 存活下來，而 NMN 將存活機會顯著提高到 80%。 這些發現表明，NMN 在接受多柔比星治療後增加了生存機率。
心臟功能受損是多柔比星引起的副作用，可能會降低生存機率。 出於這個原因，Grozio 及其同事測量了多柔比星對進入心臟並被泵出的血液百分比（射血分數）的影響。 他們發現阿黴素(多柔比星)治療大大降低了心臟的射血分數，而給予 NMN 部分恢復了心臟健康的這一指標。 這些結果表明，NMN 可以對抗阿黴素(多柔比星)引起的心臟有效泵血能力的損傷。
(Margier et al., 2022 | Cells) NMN 在小鼠阿黴素(多柔比星)治療後恢復了存活概率和心臟功能。 左圖：阿黴素(多柔比星)暴露後，48% 的小鼠在五天後存活率 (Doxo)，但使用 NMN (Doxo-NMN) 後存活率躍升至 80%。 所有未暴露於多柔比星 (Ctrl) 的小鼠均存活。 右圖：作為心臟功能指標的射血分數在阿黴素(多柔比星)暴露後急劇下降，但 NMN 部分恢復了它。
為了測試多柔比星是否會引發慢性不良反應，Grozio 及其同事用較低劑量對小鼠進行了為期五天的治療。 他們還在多柔比星注射前後的小鼠飲用水中加入了 NMN（500 mg/kg/天）。 雖然只有 70.4% 的未經介入的阿黴素(多柔比星)暴露小鼠存活，但 89.3% NMN 介入後的小鼠存活。 這些發現表明，NMN 可以抵消慢性阿黴素(多柔比星)暴露對生存的長期影響。
(Margier et al., 2022 | Cells) NMN 恢復了慢性多柔比星治療小鼠的生存機率。 與未暴露於阿黴素 (多柔比星) (Ctrl) 的小鼠相比，70.4% 的小鼠在阿黴素(多柔比星)治療 (Doxo) 五天後存活了六十天，但 NMN (Doxo-NMN) 將該值提高到 89.3%。
為了確定 NMN 是否可以在慢性多柔比星治療後恢復身體機能，Grozio 及其同事測量了老鼠在機動跑步機上的最大跑步距離、最長跑步時間和速度。 儘管多柔比星降低了這些身體功能參數，但添加 NMN 的介入後，可將它們恢復到健康小鼠的參數值。 這些發現表明，NMN 可在長期阿黴素(多柔比星)治療後恢復身體機能。
(Margier et al., 2022 | Cells) NMN 可恢復阿黴素(多柔比星)治療小鼠的身體機能。 暴露於多柔比星 (Doxo) 的小鼠的最大跑步距離（左）、最長跑步時間（中）和最大速度（右）減少，但 NMN(Doxo-NMN) 將這些值恢復到健康小鼠 (Ctrl) 的值。
Grozio 及其同事說：“我們證明，通過實施急性和慢性兩種[多柔比星]治療方案，NMN可以逆轉[多柔比星]引起的死亡率和心臟毒性。 "此外，我們首次表明，口服NMN可以防止身體能力的損害，這種損害與心臟功能障礙的發生是化療引起的最常見的副作用"。
NMN 可以在其他化療治療後保持心臟和身體功能
這項研究提供了 NMN 可以對抗阿黴素(多柔比星)引起的身體損傷的第一個證據。 先前使用化療順鉑的研究表明，NMN 可以預防腎損傷，防止內耳細胞（耳蝸細胞）死亡，並減輕在囓齒動物身上由於順鉑所引起的認知障礙。 因此，未來的研究應該檢查 NMN 是否有助於阻斷其他化療藥物的毒副作用，以確定它是否可以防止所有化療治療。
參考文獻
Margier M, Kuehnemann C, Hulo N, Morales J, Ashok Kumaar PV, Cros C, Cannelle H, Charmetant J, Verdin E, Canault M, Grozio A. Nicotinamide Mononucleotide Administration Prevents Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity and Loss in Physical Activity in Mice. Cells. 2022 Dec 27;12(1):108. doi: 10.3390/cells12010108. PMID: 36611902; PMCID: PMC9818647.
文章來源
https://www.nmn.com/news/new-study-shows-nmn-reduces-mortality-risk-and-restores-physical-function-following-chemotherapy