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NMN 逆轉阿滋海默症對小鼠的影響

NMN可以逆轉阿滋海默症對小鼠的影響,使其成為對失智症的潛在介入措施。

2022年4月5日

By Brett J. Weiss

Published: 3:42 p.m. PST May 1, 2017 | Updated: 11:45 am PST Sep 22, 2020

根據美國疾病控制中心 (CDC) 的數據,2018 年估計有 570 萬美國人患有阿滋海默症。 阿滋海默症會嚴重影響一個人進行日常活動的能力,並涉及大腦控制思維、記憶和語言的部分退化。

儘管科學家們不知道這種疾病的確切原因,但他們認為遺傳、生活方式和環境因素的結合導致了阿滋海默症的發病。 疾病發作的結果包括腦細胞功能的破壞,受損的腦細胞失去聯繫並經常死亡。 在大腦中,異常蛋白質會破壞正常的大腦功能,例如形成有毒的ß類澱粉樣蛋白積累的斑塊和稱為神經原纖維纏結的蛋白質纏結。 目前有許多研究正在繼續進行,希望能夠更好地了解阿滋海默症發病的病因和治療方案。

來自上海同濟大學和南京醫科大學的一組科學家發現,煙酰胺單核苷酸 (NMN) 可以逆轉小鼠阿滋海默症的影響。 NMN 提高了細胞中煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的水平,研究人員認為這與動物模型中與年齡相關的疾病的改善有關。 該分子不僅改善了患病小鼠的認知功能,還減少了大腦中有毒蛋白質的產生,減少了阿滋海默症引起的炎症反應。

科學家小組發現,在接受 NMN 治療的阿滋海默症小鼠中,空間學習(認知功能的一個指標)顯著改善。 雖然患有阿滋海默症的小鼠在空間學習任務中的表現有所下降,但用 NMN 治療的患病小鼠改善了它們的認知能力並且表現得幾乎與正常小鼠一樣。

 

(Yao et al., 2017 | Neuroscience letters) 患有阿滋海默症的小鼠在 NMN 後測量認知的任務中表現更好。 WT 表示正常小鼠,Tg 表示患有阿滋海默症的小鼠。 最右側的條形圖顯示,患有阿滋海默症的小鼠使用 NMN後 的表現幾乎與正常小鼠一樣好。

NMN 治療還降低了ß類澱粉樣蛋白寡聚體的水平,這是一種有毒蛋白質,可在阿滋海默症患者的大腦中形成斑塊。 當研究人員在顯微鏡下觀察大腦中積聚的斑塊時,他們發現患有阿滋海默症的小鼠在接受 NMN 介入後,斑塊的數量下降了。

(Yao et al., 2017 | Neuroscience letters) NMN 可減少阿滋海默症小鼠大腦中的斑塊積聚。 左圖顯示了阿滋海默症小鼠的棕色斑塊堆積。 右圖顯示了阿滋海默症小鼠接受 NMN 介入後棕色斑塊積聚的減少。

NMN 的介入改善了阿滋海默症小鼠的神經炎症。 與未接受 NMN 介入的小鼠相比,接受 NMN 介入的阿滋海默症小鼠的神經炎症相關分子水平較低。

「根據我們的研究結果,NMN 可能成為 [阿滋海默症] 疾病改善治療的新目標!」作者在他們的研究中說。 通過顯著改善認知功能、降低澱粉樣蛋白斑塊的形成和改善小鼠的神經炎症,NMN 可以為未來的阿爾茨海默病提供有價值的治療選擇。

參考文獻:

Yao Z, Yang W, Gao Z, Jia P. Nicotinamide mononucleotide inhibits JNK activation to reverse Alzheimer disease. Neurosci Lett. 2017;647:133-140. doi:10.1016/j.neulet.2017.03.027

文章來源:

https://www.nmn.com/news/nmn-reverses-the-effects-of-alzheimers-disease-in-mice