Published: 12:54 p.m. PST Nov 7, 2022 | Updated: 4:24 p.m. PST Nov 8, 2022
重大亮點
- NMN 可減少暴露於輻射的腸細胞中的 DNA 損傷和活性氧 (ROS)。
- 在小鼠中，用 NMN 介入有助於防止輻射暴露後對腸壁造成的結構損傷。
- 長壽基因sirtuins可以介導 NMN的益處。
放射療法通常用於治療太虛弱而無法接受手術或接受化學療法的老年癌症患者。 然而，接受腹部和盆腔腫瘤放療的患者中有 60% 至 80% 患有腸道損傷。 此外，目前還沒有可用於挽救輻射引起的腸道損傷的方法。
現在，中國醫學科學院和北京協和醫學院的研究人員在學術期刊《自由基生物學與醫學》(Free Radical Biology and Medicine)上發表論文，表明 NMN 可以改善小鼠的輻射損傷。 在缺乏一種名為 NRF2 的蛋白質的小鼠腸道細胞中，Zhao 及其同事表明，NMN 可減少 DNA 損傷並減少輻射引起的 活性氧 (ROS) 。 用 NMN 介入後還可以保護缺乏 NRF2 的小鼠免受輻射引起的腸道損傷。 NMN 有希望的效果是由長壽基因 (Sirtuins) 的增加而介導的。
NMN 保護腸壁免受輻射
輻射通過產生活性氧 (ROS) 和誘導 DNA 損傷來殺死癌細胞，但它也可能對周圍的細胞造成損傷。 NRF2 蛋白在減少 ROS 和 DNA 損傷方面發揮重要作用，但隨著年齡的增長而減少。 因此，NRF2 缺乏使老年人更容易受到輻射引起的損傷。 出於這個原因，Zhao 及其同事對 NRF2 缺陷細胞進行了實驗，以模擬衰老過程中發生的情況。
暴露於輻射下的 NRF2 缺陷型腸道細胞不僅表現出更高水平的 ROS、DNA 損傷和細胞死亡，而且它們還有更多的衰老細胞——在未被消除時會加速衰老過程的細胞。 這些發現表明，輻射可能會引發癌症患者的衰老。 然而，NMN 的介入減少了 ROS、DNA 損傷和細胞死亡。 這些發現表明，NMN 可以幫助彌補受到輻射挑戰的腸細胞中 NRF2 的缺乏。
(Zhao et al., 2022 | Radic. Biol. Med.) NMN 減少活性氧 (ROS)。 當 NRF2 蛋白從小鼠腸道細胞 (NRF2KO) 中通過遺傳學方法去除時，ROS 水平會增加。 然而，用 NMN (NRF2KO+NMN) 介入這些細胞則會降低 ROS 水平。
Sirtuins 是利用 NAD+ 促進細胞存活活動的酶。 Zhao 及其同事表明，NMN 增加了 sirtuin 水平，這表明 NMN 的作用是由 sirtuin 介導的。 然後，他們通過給 NRF2 缺陷小鼠餵食 300 mg/kg/天的 NMN 來測試 NMN 和 sirtuins 是否可以防止輻射引起的腸道損傷。 然後將小鼠暴露於腹部輻射。
通過評估腸壁的幾個特徵（包括絨毛長度）來測量腸損傷。 絨毛是腸壁的產物，有助於增加腸的表面積以吸收營養。 雖然輻射暴露導致未經NMN介入的 NRF2 缺陷小鼠的絨毛長度減少，但當這些小鼠用 NMN 介入後，絨毛長度恢復。 這些發現表明，在 NRF2 低的情況下，NMN 可以防止輻射引起的腸道損傷。
(Zhao et al., 2022 | Radic. Biol. Med.) NMN 可防止輻射引起的腸道損傷。 與未經NMN介入的 NRF2 缺陷小鼠 (CTRL) 相比，暴露於電離輻射 (NRF2KO-IR) 的 NRF2 缺陷小鼠的絨毛較短。 然而，用 NMN (NRF2KO-NMN + IR) 介入後，這些小鼠可以恢復絨毛長度。
先前的研究表明，NMN 促進了 sirtuin 1 (SIRT1) 的功能。 然而，存在一個由七個sirtuin組成的家族，在這項研究中，NMN增加了sirtuin 6 (SIRT6)和sirtuin 7 (SIRT7)。 這些sirtuins似乎具有抗氧化特性，因為它們介導活性氧（ROS）的減少——可能對細胞造成損害的氧化劑。 Sirtuins 還介導 DNA 修復過程。
“我們的結果揭示了 SIRT6 和 SIRT7 獨立於 NRF2 的功能，並暗示 sirtuin 家族 成員的複雜網絡是不同生理或病理狀態的調節劑，”作者說。
NMN 減少癌症治療的副作用並提高療效
癌症治療遠非完美，並伴隨著長期的副作用。 但是，NMN 可以防止其中一些副作用。 例如，NMN 與曲克蘆丁聯合顯示可充分保護心臟免受化療藥物多柔比星造成的損害。 現在，Zhao 及其同事表明，NMN 可以減輕放射治療的長期副作用。
“NMN 可能是減輕輻射引起的腸道損傷的一種有希望的補充劑，”作者說。
NMN 還增強了免疫療法的效果，這是利用免疫細胞抑制腫瘤進展的癌症療法的最新創新。 例如，NMN 被證明可以增強針對皮膚癌和肝癌的自然殺手細胞免疫療法，並增強針對血癌的 CAR-T 細胞免疫療法。 此外，NAD+ 前體 NR 也被證明可以增強免疫療法，並且 NRH 可以防止腦癌手術後的腫瘤再生。 因此，將 NAD+ 及其前體與傳統的癌症治療結合起來很有希望。
參考文獻
Zhao X, Zhang M, Wang J, Ji K, Wang Y, Sun X, Xu C, Wang Q, He N, Song H, Du L, Wang F, Huang H, Liu Y, Liu Q. NMN ameliorated radiation induced damage in NRF2-deficient cell and mice via regulating SIRT6 and SIRT7. Free Radic Biol Med. 2022 Oct 14:S0891-5849(22)00897-8. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.10.267. Epub ahead of print. PMID: 36252808.
文章來源
https://www.nmn.com/news/study-finds-nmn-protects-intestinal-wall-from-cancer-treatment-injury