Published: 12:08 p.m. PST Jan 3, 2023 | Updated: 4:57 p.m. PST Jan 3, 2023
重大亮點
- 注射 NMN 的小鼠可免受肺組織損傷，以應對破壞性炎症水平。
- NMN 可降低受傷肺部液體中的炎症蛋白水平。
- NMN 減少了響應損傷的氧化應激的蛋白質標誌物。
老年人特別容易患敗血症——一種危及生命的感染炎症反應，通常從肺部開始。 敗血症引起的肺損傷導致呼吸功能障礙，死亡率為 30-40%。 因此，NMN 作為 NAD+ 的前體，NAD+ 是一種能夠減少炎症的必需分子，可能為膿毒症引起的肺損傷提供一種潛在的介入選擇。
中國長海醫院的研究人員在《外科研究期刊》(Journal of Surgical Research )上發表論文，表明 NMN 可減輕炎症引起的肺損傷。 為了模擬敗血症並誘發急性肺損傷，Tian 及其同事給小鼠注射了脂多醣 (LPS)。 在這些膿毒症模型小鼠中，NMN 被證明可以減少肺損傷的幾種病理特徵，同時減少炎症和氧化應激的標誌物，這表明 NMN 可用於治療膿毒症引起的肺損傷。
NMN 減少感染引起的肺損傷、炎症和氧化應激
脂多醣 (LPS)是誘導炎症和氧化應激的細菌成分，兩者都與急性肺損傷的發生有關。 為了模擬膿毒症引起的肺損傷，Tian 及其同事將小鼠暴露於 LPS。 然後通過腹腔注射 500 mg/kg 的 NMN 介入敗血症小鼠。 接下來，研究人員對小鼠實施安樂死，並取出它們的肺進行分析。
肺損傷由兩名獨立的病理學家（醫生）評估。 病理學家根據肺泡結構和炎症細胞浸潤（炎症細胞通常導航到受損組織部位）等因素對肺損傷進行評分。 雖然 LPS 會增加肺損傷評分，但 NMN 的介入會降低肺損傷評分。
(Tian et al., 2022 | J. Surg. Res.) NMN 減少炎症引起的肺損傷。 相對於正常小鼠（control）和經 NMN 介入的正常小鼠（control + NMN），暴露於 LPS 的小鼠 (LPS) 表現出肺損傷增加（score）。 然而，NMN 降低了這種炎症引起的肺損傷評分 (LPS+NMN)。
為了評估肺部炎症，Tian 及其同事測量了稱為細胞因子的分子。 一些最常見的與炎症相關的細胞因子、TNF-α、IL-1β 和 IL-6 在膿毒症模型小鼠的肺液中升高。 然而，NMN 的介入降低了所有三種促炎標誌物的蛋白質水平，表明 NMN 減少了肺部感染引起的炎症。
(Tian et al., 2022 | J. Surg. Res.) NMN 減少肺部炎症。 相對於正常小鼠（control）和經 NMN 介入的正常小鼠（control+NMN），LPS 暴露小鼠 (LPS) 的肺液中促炎標誌物（TNF-α、IL-1β 和 IL-6）增加（ BALF）。 然而，NMN 降低了所有三種蛋白質 (LPS+NMN) 的水平。
為了應對衰老和損傷，炎症和氧化應激水平都會增加。 我們的氧化應激水平隨著衰老而增加的原因之一是細胞抗氧化劑的減少，例如超氧化物歧化酶 (SOD)。 Tian 及其同事發現膿毒症小鼠肺組織中的 SOD 減少了。 此外，一種稱為 MDA 的氧化應激標記物增加了。 然而，NMN 增加了 SOD 並減少了 MDA，這表明 NMN 減少了感染引起的氧化應激。
(Tian et al., 2022 | J. Surg. Res.) NMN 減少肺部的氧化應激。 相對於正常小鼠（control）和經 NMN 介入的正常小鼠（control+NMN），LPS 暴露小鼠 (LPS) 的抗氧化劑 SOD 水平降低，而 MDA（一種氧化應激標記物）水平升高。 然而，NMN 會增加 SOD 水平並降低 MDA 水平 (LPS+NMN)，表明氧化應激減少。
促進 NAD+ 以防止肺部老化
損傷引起的組織損傷與衰老引起的組織損傷有許多相似之處，包括炎症增加和氧化應激。 事實上，眾所周知，組織損傷，尤其是感染引起的組織損傷會加速衰老過程。 為了應對損傷和衰老，細胞往往會死亡，這通常與能量利用失調有關。 由於 NAD+ 是細胞能量代謝的中心介質，它可能有助於減輕因衰老和損傷造成的組織損傷。
之前的一項研究表明，增加 NAD+ 可延長敗血症小鼠的壽命並增加肺能量水平。 此外，依賴於 NAD+ 的長壽基因 (Sirtuins) 可能會減少肺纖維化——衰老和損傷的一種症狀。 用 NMN 增強 NAD+，抑制 COVID-19 肺部感染。 此外，NMN 減少了肺部損傷引起的衰老——與損傷和衰老相關的細胞。 總的來說，增加 NAD+ 似乎是一種很有前途的肺損傷和衰老解毒劑。
參考文獻
Tian Y, Zhu CL, Li P, Li HR, Liu Q, Deng XM, Wang JF. Nicotinamide Mononucleotide Attenuates LPS-Induced Acute Lung Injury With Anti-Inflammatory, Anti-Oxidative and Anti-Apoptotic Effects. J Surg Res. 2022 Nov 5;283:9-18. doi: 10.1016/j.jss.2022.09.030. Epub ahead of print. PMID: 36347171.
文章來源
https://www.nmn.com/news/study-shows-nmn-alleviates-inflammation-induced-lung-injury-in-mice