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新南威爾士大學研究表明 NMN 可糾正與荷爾蒙失調相關的代謝功能障礙

煙酰胺單核苷酸 (NMN) 在女性荷爾蒙失調 - 多囊卵巢綜合徵 (PCOS) 小鼠模型中改善肥胖並提高胰島素敏感性。

2022年11月4日

By Brett J. Weiss

Published: 2:36 p.m. PST Sep 29, 2022 | Updated: 10:14 am PST Oct 27, 2022

重大亮點

  • NMN 補充劑可逆轉患有 PCOS 的雌性小鼠的胰島素抵抗,從而恢復代謝功能。
  • 隨著 NMN 誘導的代謝恢復,患有 PCOS 的女性表現出脂肪沉積減少,這是體重改善的指標。
  • NMN 挽救了 PCOS 女性肌肉中用於細胞能量和 DNA 修復的基本分子——煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 水平下降。

多囊卵巢綜合徵 (PCOS) - 一種導致不孕和代謝功能障礙的激素紊亂 - 影響 6% 至 12% 的女性在其生育期。 常見的 PCOS 相關症狀包括肥胖和胰島素抵抗,這可能導致 2 型糖尿病和心血管併發症。 臨床醫生推薦飲食和運動和/或二甲雙胍等藥物來控制 PCOS,但約 46% 的女性發現飲食和運動難以維持,二甲雙胍有噁心等副作用。

現在,發表在學術期刊 《Molecular Metabolism》 上的科學論文中,澳大利亞新南威爾士大學的 Walters 及其同事表明,用 2 g/L NMN 介入 PCOS 小鼠模型可以改善肥胖和胰島素抵抗等代謝症狀,並恢復肌肉 NAD+ 水平。 研究結果表明,以幾乎沒有負面副作用而聞名的 NMN 可能會逆轉與 PCOS 相關的代謝異常。

NMN 改善新陳代謝並增加 NAD+

為了評估 NMN 如何影響 PCOS 的代謝功能障礙,Walters 及其同事通過將雌性小鼠暴露於性激素二氫睾酮中建立了 PCOS 小鼠模型。 在用 NMN 介入這些小鼠的飲用水後,澳大利亞研究小組測量了胰島素抵抗,這是一種代謝障礙的跡象,通過代謝葡萄糖所需的胰島素量來衡量。 與健康小鼠相比,PCOS 小鼠代謝葡萄糖所需的胰島素量是健康小鼠的兩倍多,而 NMN 可以減輕這種情況。 這些發現表明 NMN 可以恢復 PCOS 小鼠的胰島素抵抗。

(Aflatounian et al., 2022 | Molecular Metabolism) NMN 可逆轉 PCOS 相關的胰島素抵抗。 與健康小鼠(Control)相比,通過胰島素抵抗(HOMA)的穩態模型評估測量的胰島素抵抗(IR)隨著 PCOS 的增加而增加,但 NMN 逆轉了這種效應(PCOS+NMN)。

為了確定 NMN 提高的胰島素敏感性是否會改善與 PCOS 相關的肥胖,Walters 及其同事稱重了位於全身多個位置的稱為“脂肪墊”的脂肪儲存器。 研究人員測量了其中五個脂肪墊的重量,發現它們在 PCOS 小鼠中的重量都更大。 然而,NMN 的介入降低了所有五個脂肪墊的重量。 這些發現表明,NMN 可以對 PCOS 中的肥胖症產生幫助

(Aflatounian et al., 2022 | Molecular Metabolism) NMN 可逆轉 PCOS 相關的肥胖。 PCOS 小鼠的脂肪墊(來自身體的五個部位)比健康小鼠 (ctrl) 重,但 NMN (PCOS+NMN) 的重量比健康小鼠的體重要小。

由於研究表明補充 NMN 會增加長壽分子 NAD+ 的細胞濃度,因此研究小組檢查了肌肉 NAD+ 水平。 雖然 PCOS 小鼠的肌肉 NAD+ 濃度約為健康小鼠的一半,但 NMN 傾向於恢復這些水平,儘管恢復的 NAD+ 水平沒有統計學意義。 這些發現表明,用 NMN 增加 NAD+ 可以減輕 PCOS 小鼠的代謝功能障礙。 NAD+ 可能改善代謝功能的確切機制仍不清楚。

 (Aflatounian et al., 2022 | Molecular Metabolism) NMN 傾向於恢復與 PCOS 相關的肌肉 NAD+ 消耗。 患有 PCOS 的雌性小鼠的肌肉 NAD+ 水平是健康小鼠(對照)的一半,然而,NMN 恢復了這些 NAD+ 水平(PCOS+NMN),儘管 NAD+ 恢復沒有統計學意義。

“在這裡,我們發現,在 PCOS 的高雄性激素化囓齒動物模型中,肌肉中的 NAD 水平顯著降低,而用 NAD 前體 NMN 的介入可以糾正這種缺陷,”Walters 及其同事說。 “這種肌肉中 NAD 水平的恢復伴隨著雙氫睾酮[dihydrotestosterone] 的介入所誘導的一系列代謝參數的改善。”

用 NMN 解決代謝功能障礙

儘管該研究並未證明 NMN 可以恢復 PCOS 女性的不孕症,但它提供了希望,即除了生活方式乾預之外,NMN 還可以逆轉代謝障礙。 此外,通過提高胰島素敏感性和減少肥胖,NMN 可能有助於預防與 PCOS 相關的年齡相關疾病,如 2 型糖尿病和心血管疾病。 隨著大量 NMN 臨床試驗的進行,這項研究增加了 NMN 可能提供更多幫助的疾病。

 

參考文獻

Aflatounian A, Paris VR, Richani D, Edwards MC, Cochran BJ, Ledger WL, Gilchrist RB, Bertoldo MJ, Wu LE, Walters KA. Declining muscle NAD+ in a hyperandrogenism PCOS mouse model: Possible role in metabolic dysregulation. Mol Metab. 2022 Sep 9;65:101583. doi: 10.1016/j.molmet.2022.101583. Epub ahead of print. PMID: 36096453; PMCID: PMC9490589.

文章來源

https://www.nmn.com/news/study-shows-nmn-corrects-female-hormonal-disorder-related-metabolic-dysfunction