轉眼2022年已步入尾聲，當前新冠疫情仍處於流行態勢，不過隨著奧密克戎病毒致病性的減弱、疫苗接種的普及、防控經驗的積累，全球眾多國家已逐漸開始推行“放開政策”，我國疫情防控也將進入“新階段”，防疫政策或將面臨調整。
在此前對新冠持續研究的過程中，國內外不少科學家們發現NMN似乎能防治新冠，並已經在一些臨床上得到驗證。本文將從猜想、臨床驗證、全新認識三個階段帶大家盤點與梳理NMN對新冠的作用。
一、猜想階段
PART 01
新冠病毒加速NAD+損耗，誘導細胞死亡
2020年3月，來自伊朗伊斯法罕醫科大學的Khanahmd團隊以預印本的形式公佈了他們最新的研究成果：人體內NAD+的損耗或許是諸多新冠肺炎症狀的根源。
研究人員深入分析了新冠肺炎的分子作用機制，發現新冠病毒感染會使肺部細胞生成大量活性氧（ROS），造成DNA損傷。為了進行修復，肺部細胞會生產大量DNA修復酶PARP-1。在這一過程中，體內儲量有限的NAD+被嚴重損耗，引發ATP短缺，最終導致細胞死亡，加劇炎症。
基於這一機理，研究人員認為補充NAD+，或許可以作為一種全新且可行的新冠肺炎治療手段。
原文閱讀：
https://www.researchgate.net/publication/340124022_The_Molecular_Story_of_COVID-19_NAD_Depletion_Addresses_All_Questions_in_this_Infection
PART 02
NAD+是免疫系統戰胜新冠的關鍵
2020年4月，新冠疫情剛開始流行之際，美國愛荷華大學的Brenner團隊在《Journal of Biological Chemistry》上發文，他們公佈了NAD+與新冠病毒關係的實驗結果。
在新冠病毒入侵人體時，人體的先天免疫系統會激發一系列免疫應答來保護自己，其中最關鍵的就是大規模的PARPs轉錄，從而抑制病毒的複制能力，這一過程以消耗NAD+為代價。
他們給出了幾種可能有效的策略，其中外源性補充NAD+是最為可行的，或是幫助先天免疫系統戰胜新冠病毒的關鍵。
原文閱讀：
https://www.jbc.org/article/S0021-9258(17)50676-6/fulltext
PART 03
辛克萊呼籲醫療機構開發以NMN為主的新冠治療手段
2020年5月底，著名抗衰老學者大衛·辛克萊在《Aging》上發文，全面的分析了衰老與新冠肺炎之間的關係，認為NAD+水平與新冠病毒感染存在密切聯繫，並呼籲醫療機構著手研發以NMN等抗衰老物質為主的新冠肺炎治療手段。
這一研究和前兩項研究不謀而合，均認為NAD+水平的下降與新冠感染有關係，也給出了補充NAD+前體的建議，但是否可行並未做出進一步的探索。
原文閱讀：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7288963/
PART 04
高NAD+水平可抑制新冠誘導的細胞因子風暴
辛克萊教授的觀點很快就得到了回應，2020年7月，幾位醫學專家在科研期刊《Medical Hypotheses》上，深入探討了使用NAD+補充劑和SIRT1激活劑作為新冠肺炎治療方式的可行性問題。
他們發現新冠病毒在感染細胞後，會提升Adam17蛋白的表達，引發高致命性的細胞因子風暴。而NAD+水平充沛的條件下，可以通過激活Sirt1來抑制Adam17，降低細胞因子風暴的強度。
這篇文章證實了NAD+可以抑制新冠誘導的細胞因子風暴，從全新的角度來闡述其與新冠病毒的關係。
原文閱讀：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306987720314742
總結
這些文章大多發表於2020年，新冠剛開始流行之時，通過研究NAD+的在新冠感染中的作用，發現其能抑制細胞因子風暴、幫助免疫系統、減少細胞死亡，故而猜想NAD+及其前體或許能防止新冠，但是還沒有進行驗證。
二、臨床及驗證階段
PART 01
NMN或能治療新冠並發的腎損傷
在新冠重症病人中，急性腎損傷很常見。 2021年年底，哈佛大學醫學院的研究團隊在腎髒病學領域頂尖期刊《Kidney International Reports》上發表了文章。
研究人員通過分析新冠患者尿液代謝組學發現，患有急性腎損傷的新冠患者，其尿液中NAD+相關代謝物(包括NMN)，顯著低於未發生急性腎損傷的新冠患者。
研究人員表示，通過NMN等前體補充NAD+也許能成為新冠並發腎損傷的解救之法。
原文閱讀：
https://www.kireports.org/article/S2468-0249(21)01419-4/fulltext#secsectitle0080
PART 02
NMN雞尾酒療法治癒一名新冠重症患者
NMN雞尾酒指的是以NMN為主藥劑，配合甜菜鹼、硫酸鋅和氯化鈉溶液一同口服使用，這種療法能顯著改善新冠引起的細胞因子風暴。
這位患者由於病情惡化過快，連當時最先進的“三重療法”都不能奏效。在經過NMN雞尾酒療法後，第二天，患者體溫就開始下降；第五天，多種臨床症狀和炎症指標開始恢復；第七天，體徵大幅好轉，成功出院，回家通過繼續服藥進行治療；第十天，新冠病毒檢測呈陰性；第十三天，各項體徵全部達到健康水平，胸腔X光也無異樣。
這次成功的治療發生於2020年年初，算是NMN與新冠研究的“開山鼻祖”，它充分地體現了NMN對於新冠肺炎的治療潛力，讓科學家意識到了NMN或是防治新冠的重要“武器”。隨後科學界關於NMN應對新冠的理論研究和實驗是越來越多。
原文閱讀：
https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3581388
PART 03
NMN類物質治療新冠III期臨床
2021年2月，瑞士皇家理工學院和英國倫敦國王學院等多家頂級學術機構，共同宣布了NMN類物質的全球首個大型人體臨床的3期試驗結果。
這項304人的NMN類物質治療新冠患者的大規模人體臨床顯示，經過治療後的新冠患者，其恢復速度提升了40%，並且康復後的炎症水平、血糖等代謝指標皆顯著強於普通人。絕大多數接受治療的患者，在5天內即可康復出院。
這項人體臨床研究在之前個例的基礎上，用龐大的數據充分證明了NMN類物質對於新冠的治療潛力，勢必會引發NMN類物質人體試驗的井噴式發展。
原文閱讀：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202101222
總結
這三項研究已經開始驗證前面的猜想，甚至還進行了人體臨床，結果發現NMN等NAD+前體在人體中可以加速新冠患者的康復、治療新冠重症，也可以治療一些新冠引發的並發症，證實了此前科學家的猜測。
三、全新認識階段
PART 01
NMN通過減少DNA損傷來預防新冠
近日，北京生科所的研究人員在衰老領域頂尖期刊《Aging Cell》上發表文章，他們稱200mg/kg的NMN可以抑制新冠病毒感染。
經過一番研究後，他們發現NMN是通過減少DNA的損傷來阻止ACE2受體的積累，而ACE2受體正是新冠病毒感染細胞的“鑰匙”，沒了這把“鑰匙”，新冠病毒自然難以下手。
這項研究從DNA損傷的角度很好地解釋了為什麼老年人是新冠易感人群，美中不足的是，這項研究還局限於老鼠上，若能在人體臨床上得到驗證，意義將會非常重大。
原文閱讀：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.13729
PART 02
NMN或可用於治療新冠患者
今年4月，中科院的許執恆團隊在《Nature》子刊上發表論文，他們採用NAD+和NMN分別治療患有新冠的小鼠，結果顯示小鼠的肺部過度炎症、溶血和栓塞情況均出現顯著改善。
此外，在感染致命型SARS-CoV-2的老年小鼠中，補充NMN後，老年小鼠死亡率下降了30%，這說明可以考慮用NAD+或NMN來治療新冠患者。
值得注意的是，這項研究談的是NMN治療新冠，而前一項研究則是NMN預防新冠，表明NMN在防治新冠上均有潛力。
原文閱讀：
https://www.nature.com/articles/s41421-022-00409-y
PART 03
辛克萊力挺“提高NAD+水平能防治新冠”
同樣是今年4月，NMN領域著名學者大衛·辛克萊在《Cell》子刊上發表一篇NAD+與新冠病毒的綜述文章。文章指出患有糖尿病、心血管疾病的老年患者其組織器官的NAD+濃度較低，這可能是這類人群更容易得新冠重症的原因。
辛克萊還表示新冠感染會進一步消耗體內NAD+儲備，因此可將NAD+前體如NMN作為病毒感染期間抗感染、抗炎的新興免疫調節劑，它是人類對抗新冠等病毒感染的重要武器。
辛克萊的這篇綜述就是將之前的相關研究進行了總結，強調了NAD+在新冠感染中的重要性，是一個很有潛力的治療靶點。
原文閱讀：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1471490622000254
PART 04
知名學者布倫納：補充NAD+及其前體或能防治新冠
這篇是知名學者布倫納在《Nature》子刊上發表的評論性文章，短小精悍，實際上內容與上一項辛克萊的綜述的差不多。
文章內容主要分為三部分，一是講述病毒如何“偷走”細胞的NAD+，二是談到NAD+及其前體防治新冠的相關臨床研究，三是討論NAD+及其前體能否遏制新冠傳播。
有趣的是，雖然布倫納和辛克萊均認為NAD+及其前體能防治新冠，但兩人實際上是死對頭，經常在國外某社交媒體上互懟。
原文閱讀：
https://www.nature.com/articles/s42255-021-00507-3
總結
這些文章大多是今年發表的，是基於前面的臨床等人體研究上的進一步認識，科學家從更深的機理來探討NAD+與新冠的關係，他們發現NAD+及其前體不僅僅能治療新冠，還能預防新冠感染，而預防才是如今“後疫情時代”的重點。
此外，一些科學家也系統性地梳理了NAD+與新冠的關係，認為NAD+是很有潛力的治療靶點。相比於此前的猜測，多了幾分自信，並呼籲科學家們進行更多的臨床研究來驗證。
文章來源
https://mp.weixin.qq.com/s/KJTPr_DEZ_hKbykYqXv1tA