Published: 3:30 p.m. PST Jul 18, 2022 | Updated: 12:37 p.m. PST Jul 26, 2022
重大亮點
- 用 NMN 介入阿滋海默症 (AD) 小鼠可以改善它們的學習和記憶力。
- NMN 恢復能量代謝，減少炎症，並消除阿滋海默症的生物標誌 β-澱粉樣蛋白。
- 抑制一種稱為 CD38 的 NAD+降解酶也可以逆轉阿滋海默症的功能障礙。
雖然毫無疑問涉及一種稱為β-澱粉樣蛋白（Aβ）的蛋白質的積累，但阿滋海默症的根本原因仍然是一個謎。 隨著尋找治癒方法的繼續，發表在學術期刊《生物研究》(Biological Research)上的一項新研究表明，NAD+，一種產生所有細胞能量所需的基本分子，可能發揮關鍵作用。
在這項研究中，上海老年中醫藥研究所的Hu和同事發現，在阿滋海默症的小鼠模型中，提高 NAD+ 可以逆轉 阿滋海默症 缺陷。 研究人員用 NMN（一種促進 NAD+ 合成的 NAD+ 前體）或 CD38 抑製劑介入 阿滋海默症小鼠。 作為一種隨著年齡增長而增加的 NAD+ 降解酶，CD38 被認為是導致與年齡相關的 NAD+ 下降的主要原因。 結果表明，NMN 或 CD38 抑製劑可改善阿滋海默症小鼠的學習和記憶力，並減少炎症，這是衰老的標誌。 此外，提高 NAD+ 更可降低 β-澱粉樣蛋白（Aβ）的患病率。
提高 NAD+ 可逆轉阿滋海默症缺陷
Hu 及其同事證明了與阿滋海默症相關的認知缺陷，表明 阿滋海默症小鼠在學習和記憶測試中的表現比沒有 阿滋海默症的老年小鼠差。 然而，阿滋海默症小鼠的學習和記憶在用 NMN 或 CD38 抑製劑介入後均得到改善，這表明提高 NAD+ 可以改善與阿滋海默症相關的認知缺陷。
(Hu et al., 2022 | Biological Research) NMN 和 CD38 抑制改善了學習和記憶。 相對於典型的老年小鼠（黑色 - 對照組），未經治療的阿滋海默症小鼠（紅色 - 模型組）的學習和記憶分數降低，通過新物體識別（左）和平台交叉（右）來衡量。 然而，與未介入的阿滋海默症小鼠相比，用 CD38 抑製劑（粉紅色 - CD38 抑製劑組）或 NMN（藍色 - NMN 組）介入的阿滋海默症小鼠在兩種測量中均顯示出改善。
小膠質細胞負責降解有害的大腦物質，例如過量的 Aβ蛋白。 然而，這種降解過程（吞噬作用和自噬）是緩慢的並且會促進炎症。 因此，如果小膠質細胞不能跟上 Aβ蛋白的產生，則在沒有完全去除 Aβ蛋白 的情況下會發生炎症。 更糟糕的是，Aβ蛋白可以抑制小膠質細胞的這一關鍵功能，使炎症持續存在，並對神經元造成進行性損傷，導致神經元細胞死亡（神經變性）和認知能力下降。
維持小膠質細胞的能量代謝對於維持其 Aβ蛋白降解功能至關重要。 NAD+ 通過促進 ATP 的產生來支持能量代謝，ATP 是細胞用於能量的分子。 在衰老的小膠質細胞中，低 NAD+ 和 ATP 會使這些免疫細胞的效率降低或無法降解 Aβ蛋白。 因此，提高 NAD+ 可以增加 ATP 的產生，恢復小膠質細胞的破壞力。
Hu 及其同事表明，NMN 或 CD38 抑制增加了阿滋海默症小鼠大腦中 NAD+ 和 ATP 的濃度，同時減少了炎症。 這些發現表明，提高 NAD+ 可以恢復能量代謝並減少阿滋海默症小鼠的炎症，這可以解釋觀察到的學習和記憶的改善。
(Hu et al., 2022 | Biological Research) NMN 和 CD38 抑制可重振能量代謝。 在與學習和記憶相關的大腦區域海馬體中，阿滋海默症小鼠的 NAD+ 和 ATP 較低。 用 CD38 抑製劑或 NMN 介入會增加 NAD+ 和 ATP 水平。
小膠質細胞採取不同的形式； 在它們的活性形式中，它們變得有害並產生炎症分子。 Hu 及其同事表明，增強 NAD+ 可減少小膠質細胞的活化並消除阿滋海默症小鼠大腦中的 Aβ蛋白。 這些發現表明，增加 NAD+ 水平可以恢復小膠質細胞的破壞能力，使它們能夠清除大腦中有害的 Aβ 蛋白沉積物。
(Hu et al., 2022 | Biological Research)NMN 和 CD38 抑制劑消除了大腦中的 Aβ 蛋白。 用綠色熒光染色（綠色）測量的Aβ 澱粉樣蛋白斑塊在未經介入的 AD 小鼠（模型組）中增加，但通過 CD38 抑製劑（CD38 抑製劑組）或 NMN（NMN 組）減少。
提高 NAD+ 可以治療阿滋海默症嗎？
總體而言，Hu 及其同事的研究結果表明，通過抑制 CD38 或補充 NMN 來增強 NAD+ 可以使衰老的小膠質細胞恢復活力，使它們能夠破壞 Aβ蛋白 並減少阿滋海默症小鼠的炎症。 這種炎症的減少可能會導致學習和記憶的改善。 另一項研究表明，從基因上去除 CD38 可以改善阿滋海默症小鼠的記憶力。 此外，用另一種前體 NR 增強 NAD+ 已被證明可以減少神經炎症，可能會提高認知能力。 事實上，最近的一項研究表明，用一種叫做 saikogenin F 的分子可以減少炎症，也可以改善阿滋海默症小鼠的學習和記憶力。
雖然這些動物研究表明提高 NAD+ 似乎是治療阿滋海默症的有希望的方法，但沒有足夠的人體研究來驗證這些發現。 例如，最近的一項研究表明，雖然 NR 和咖啡因會提高從阿滋海默症患者培養的細胞中的 NAD+ 和 ATP 水平，但它不會改善代謝參數。 然而，這項研究尚不清楚 NR 和咖啡因是否可以改善阿滋海默症患者的認知能力。 因此，提高 NAD+ 對阿滋海默症患者認知能力的影響仍有待測試，但前景似乎充滿希望。
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文章來源
https://www.nmn.com/news/nmn-improves-cognitive-deficits-alzheimers