Published: 1:45 p.m. PST May 10, 2022 | Updated: 1:05 p.m. PST May 18, 2022
重大亮點
- 每天服用兩劑 125 mg NMN 並持續 12 週的健康人類受試者的血液中的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 水平幾乎翻了一倍。
- 補充 NMN 後未觀察到不良的生理副作用，例如體重改變或血壓升高。
- NMN 使用 4 週後，血液中的 NAD+ 水平趨於穩定，並在 12 週的研究期間持續存在。
隨著世界人口老齡化和老年人口比例的增加，健康老齡化已成為主題。 被稱為“銀色海嘯”的 60 歲以上人口數量預計到 2050 年將翻一倍。過去 10 年左右的累積研究表明，利用 NMN 和煙酰胺核苷 (NR) 等 NAD+ 前體可以增強細胞能量產生 ，防止與衰老相關的器官和組織功能衰退。 此外，科學家們正在尋求確認這些前體是否有效地增加了必需分子 NAD+ 的血液濃度。
Nakagawa 及其同事最近發表在學術期刊《營養學前沿》(Frontiers in Nutrition)上發表論文，證明了在 22 至 64 歲的健康人類中，每天口服 250 mg NMN 可顯著增加血液 NAD+ 水平。 血液中 NAD+ 水平在使用大約 4 週時幾乎翻了一倍並趨於穩定，並在 12 週的臨床試驗期間持續。 在補充 NMN 4 週後，未在與血脂、白血球數量或肝功能標誌物有關的血液檢測有發現負面影響。 也沒有觀察到對體重或血壓的不利影響。 更重要的是，心率升高與全血液中 NAD+ 水平升高密切相關，表明更高的心率促進 NAD+ 的代謝，從而導致更高的 NAD+ 水平。
“我們證明，每天服用 250 mg NMN，持續 12 週對於健康個體來說是一種安全且耐受性良好的做法，”Nakagawa 及其同事在他們的論文中說。 “這些結果表明，口服 NMN 是安全的，可以成為提高人體 NAD+ 水平的實用策略。”
服用 NMN 可使血液中的 NAD+ 水平幾乎翻倍
Nakagawa 及其同事在 NMN 給藥的 12 週時間過程中觀察了全血液測量中的 NAD+ 和 NMN 水平。 研究人員發現，4 週後，血液中的 NAD+ 水平幾乎翻了一倍，從超過 20 µM 增加到幾乎 45 µM。 這些血液 NAD+ 值在第 12 週左右達到平穩狀態，然後在停止補充 NMN 4 週後預期消散。 此外，與未接受 NMN 的受試者相比，血液中 NMN 本身的水平沒有差異，這表明細胞幾乎完全從血液中代謝 NMN。 這些發現表明，250 mg的 NMN 很容易代謝，導致血液 NAD+ 水平幾乎翻倍，並在 4 週後趨於消散。
(Okabe et al., 2022 | Frontiers in Nutriton) 補充 NMN 12 週可刺激幾乎兩倍水平的血液 NAD+，而不會增加全血 NMN 水平。 從每天 250 mg 口服 NMN 的 4 週開始，NMN 的全血水平幾乎翻了一倍，並在剩餘的治療期間保持平穩（左圖）。 血液 NMN 水平在整個 12 週補充期間和 NMN 給藥停止後 4 週（第 16 週）保持不變。 這些結果表明，給人類補充 NMN 不僅使血液 NAD+ 水平幾乎翻了一倍，而且 NMN 水平也沒有增加，這表明血液中的 NMN 可能會被大量代謝。
NMN 對人類沒有不良副作用
NAD+ 在細胞內的數千種生化反應中發揮著至關重要的作用，並通過支持三磷酸腺苷 (ATP) 分子的產生來維持能量水平，ATP 是我們細胞的主要能量貨幣。 在小鼠模型中，增加全身 NAD+ 可以防止與心血管疾病、阿滋海默症和肝病等疾病相關的與年齡相關的器官和組織退化。 為了促進適當的生理功能，稱為聚ADP-核糖聚合酶 (PARP) 的蛋白質會消耗 NAD+ 來修復受損的 DNA。 其他稱為 Sirtuins 的蛋白質利用 NAD+ 來調節基因功能、新陳代謝和身體的壓力反應。 所有這些關於 NAD+ 的發現都表明，增加這種分子的細胞豐度可能是促進人類更健康衰老的關鍵。 然而，當談到提高人體 NAD+ 時，安全性成為一個關鍵因素。
然後，為了測試每天服用 250 mg NMN 是否會產生任何不良副作用，日本的研究小組檢查了一些重要的生理參數。 Nakagawa 及其同事發現，12 週的 NMN 補充劑對體重沒有影響，體重沒有增加或減少。 研究小組還發現體重指數沒有顯著變化，體重指數是衡量身體脂肪的體重與身高的比率。 此外，在補充期間血壓測量值保持穩定。 這些數據表明，每天服用 250 mg NMN 並持續 12 週不會產生不良的生理副作用。
(Okabe et al., 2022 | Frontiers in Nutriton) 每天 250 mg的口服 NMN 補充劑持續 12 週不會導致體重或血壓的生理測量值發生顯著變化。 從左開始，圖表顯示口服 NMN 不會導致體重 (BW)、體重指數 (BMI)、心臟泵壓（收縮壓）或充血心臟的壓力（舒張壓）發生變化 ）。 這些發現表明，補充 NMN 不會產生主要的生理副作用。
Nakagawa 及其同事試圖找出脈搏率是否與總血液 NAD+ 水平的增加相關。 他們發現血液 NAD+ 水平與脈搏率之間存在很強的相關性 (R=0.768)。 例如，脈搏為每分鐘 100 次的受試者的血液 NAD+ 水平是脈搏為每分鐘 60 次的受試者的兩倍。 這些結果支持更高的心率推動 NMN 代謝為 NAD+ 的觀點。
(Okabe et al., 2022 | Frontiers in Nutriton) 在每天服用 250 mg NMN 的情況下，在為期 4 週的時間過程中，較高的脈搏率與較高的血液 NAD+ 水平相關。 服用 NMN 超過 4 週後，與每分鐘約 60 次的脈搏率相比，高達每分鐘 100 次的脈率與幾乎兩倍的血液 NAD+ 水平相關。 研究仍然不知道這一有趣發現的確切原因或機制，但仍有可能在 NMN 消耗後隨著運動增加脈率可能會進一步增加血液 NAD+ 水平。
關於 NMN 的結論性結果將需要更多的主題和更長的研究時間
這項研究有幾個局限性，需要進一步研究。 目前的研究僅包括 15 名服用 NMN 的健康受試者，因此未來需要更多參與者的研究來證實這一發現。 雖然 Nakagawa 及其同事表明 NMN 會增加血液中的 NAD+ 水平，但這並不一定意味著任何特定器官或組織中的 NAD+ 水平都會增加。 其他人類研究未能表明補充 NMN 或 NR 會增加骨骼肌中的 NAD+ 水平。 因此，未來的研究還應該測試口服 NMN 是否會增加血液以外其他器官組織中的 NAD+。 在這項研究中，也沒有測試增加 NAD+ 水平的長期影響。 為了確定任何潛在的長期副作用，研究人員應在健康和非健康受試者中觀察較長時間介入後的人體代謝譜，例如服用多年的 NMN 補充劑。
這項研究中更有趣的發現之一是，較高的脈搏率與增加的 NAD+ 血液可用性水平相關。 如果屬實，這一發現可能意味著導致心率升高的活動（例如運動）會刺激更高的血液 NAD+ 水平。
參考文獻
Okabe K, Yaku K, Uchida Y, Fukamizu Y, Sato T, Sakurai T, Tobe K, Nakagawa T. Oral Administration of Nicotinamide Mononucleotide Is Safe and Efficiently Increases Blood Nicotinamide Adenine Dinucleotide Levels in Healthy Subjects. Front Nutr. 2022 Apr 11;9:868640. doi: 10.3389/fnut.2022.868640. PMID: 35479740; PMCID: PMC9036060.
文章來源
https://www.nmn.com/news/nmn-increases-blood-nad-humans