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NMN 為小鼠提供心臟保護

羅切斯特大學醫學中心的科學家發現,煙酰胺單核苷酸 (NMN) 可以保護小鼠的心臟。

· NMN的科研進展,心血管疾病
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By Brett J. Weiss

Published: 9:51 am PST Aug 3, 2018 | Updated: 12:10 p.m. PST Sep 22, 2020

根據美國食品藥物管理局 (FDA) 的規定,從2022年11月起,NMN 已經被視為一種研發中的藥物而非膳食補充劑,因此不能作為膳食補充劑在美國合法銷售。 換言之,NMN在美國已經是非法的保健產品。根據研究結果顯示,NADH為極佳的NAD+促進劑,因此與NMN有關之研究結果亦可期待以NADH達到相同之效果。

調節代謝健康的蛋白質、Sirtuins 的活性隨著年齡的增長而下降。 科學家們此前一直在尋求隨著人們年齡的增長而增加Sirtuins活性的方法,包括建議使用 NMN 等營養品來改善與年齡相關的疾病的症狀。1,2  NMN 補充劑可能改善與年齡有關的疾病的其他機制的作用很少受到關注。

數據表明,NMN 補充劑可通過衰老改善細胞中的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 水平。 NAD+ 水平在代謝途徑中發揮關鍵作用,包括能量分子 ATP 的產生。 作者研究了通過補充 NMN 來提高 NAD+ 細胞水平是否會影響新陳代謝中的細胞途徑,從而在與年齡相關的疾病中賦予心臟保護益處。

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Image from Nadtochiy et al. (2018)

研究小組發現,無論Sirtuin活性如何,NMN都能保護血管免受缺血。 科學家們用分裂黴素(一種Sirtuins抑製劑)治療小鼠。 先前使用 splitomicin 的研究表明,這種藥物可阻斷來自高水平 Sirtuins 的心臟保護作用。2,3  而在本研究中使用 splitomicin 治療,NMN 仍然具有心臟保護作用。

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Image from Nadtochiy et al. (2018) 表明 NMN 刺激更高水平的與糖酵解相關的分子(糖酵解中間體)

科學家的數據顯示,NMN 刺激了新陳代謝的關鍵反應——糖酵解。 將 NMN 輸送到小鼠心臟會導致 NAD+ 顯著升高。 科學家們進行分析以測量已知與糖酵解相關的細胞中分子的水平,並發現 NMN 遞送顯著提高了與糖酵解相關的分子水平。 這些數據表明 NMN 通過增加細胞中的 NAD+ 水平以 ATP 的形式刺激糖酵解和能量產生。

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Image from Nadtochiy et al. (2018)

為了證明 NMN 心臟保護需要糖酵解,該團隊阻斷了用 NMN 治療的小鼠心臟中的葡萄糖。 因此,科學家們證明阻斷葡萄糖也會阻斷 NMN 的保護作用。

“我們的數據顯示 NMN 刺激糖酵解,這些發現表明 NMN 誘導的心臟保護可能部分通過增強糖酵解來進行,”2 本研究的科學家說。 似乎增強的糖酵解通過改善生物能量學來提供保護。2這項研究表明,NMN 補充劑可能通過不止一種分子途徑在疾病狀態(例如缺血)中提供益處。 例如,NMN 可以通過刺激 Sirtuins 來為與年齡相關的疾病帶來生理益處; 然而,通過糖酵解刺激能量分子的產生可能是產生這些益處的另一種方式。

 

參考文獻

Sergiy M. Nadtochiy, Yves T. Wang, Keith Nehrke, Josh Munger, Paul S. Brookes.  Cardioprotection by nicotinamide mononucleotide (NMN): Involvement of glycolysis and acidic pH.  J Mol Cell Cardiol, 2018; DOI: 10.1016/j.yjmcc.2018.06.007.

引用文獻

1. Shin-ichiro Imai, Leonard Guarente.  NAD+ and sirtuins in aging and disease.  Trends Cell Biol, 2014; DOI: 10.1016/j.tcb.2014.04.002.

文章來源

https://www.nmn.com/news/nmn-provides-heart-protection-in-mice

 

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